用配置了電導率選項的M9分析儀來有效檢測制藥用水的關鍵之處包括：

根據(jù)USP <645>的規(guī)定,，“第1階段電導率可以在合適容器中進行離線檢測",。¹用于同步測試的合適容器是指在與樣品接觸時不影響樣品的TOC或電導率的容器,。測試表明,，在采用正確取樣技術的前提下,，Sievers DUCT瓶體、瓶蓋,、墊片,，在長達5天內(nèi)，不會對樣品的TOC和電導率造成明顯的貢獻,。^2,3

用M9分析儀來分析制藥用水時，應當多次重復檢測樣品,，以獲得良好的統(tǒng)計穩(wěn)健性和檢測穩(wěn)定性,。用M9分析儀來檢測TOC和電導率時，重復檢測次數(shù)最好不少于4次,，應舍棄其中的1次檢測,。檢測第1階段電導率時所用的是原始電導率和溫度，因此無需選擇補償算法,。M9分析儀給出原始電導率,、溫度、溫度補償值,。對于制藥用水,，應報告原始電導率和溫度。應根據(jù)“USP <645>第1階段–溫度和電導率要求"一章中的表1來確定接受標準,。根據(jù)實測溫度,，相應的電導率值為制藥用水的電導率限值。¹

圖1：方法條件

將檢測低于500 ppb TOC的制藥用水所需要的酸劑和氧化劑的流量分別設定為1.0微升/分鐘（酸劑）和0.0微升/分鐘（氧化劑）,。此流量能夠確保紫外反應器中的碳被氧化,，同時又能避免樣品過度氧化。

另一種方法是使用可選的無機碳去除器（ICR,，Inorganic Carbon Remover）,。如果無機碳（IC，Inorganic Carbon）的檢測值增大10倍左右,，或大于TOC檢測值,，建議使用無機碳去除器來提高TOC檢測的穩(wěn)定性和精確度。^4,5

如果第1階段電導率測試失敗,，請按照USP <645>進行第2階段測試,。

用已知標樣來挑戰(zhàn)儀器及方法，為每次檢測提供可信度,。通過風險評估來確定測試的頻率,，用TOC系統(tǒng)適用性標樣和電導率確認標樣來確認方法在分析儀上的標稱性能。使用達到接受標準的標樣,，能夠確保對未知水樣的分析滿足藥品級生產(chǎn)用水的藥典要求,。^1,6

藥典雖未規(guī)定確認的頻率，卻規(guī)定生產(chǎn)單位應定期用電導率確認標樣和系統(tǒng)適用性標樣來確認方法,。應通過評估每個流程有的風險和潛在影響來確定確認的頻率,。風險管理要求明確定義和評估所有變量及其對流程的影響,。必須考慮的因素包括標樣使用頻率、取樣時間,、系統(tǒng)適用性或確認失敗的風險,、不合規(guī)格（OOS，out-of-specification）結果的可能性,、時間限制等,。由于USP <643>和<645>并未規(guī)定頻率，因此各生產(chǎn)單位有責任自行制定穩(wěn)健的工藝流程和程序來管理工藝的風險,。重要的是要以實用且合理的頻率來使用電導率確認標樣和系統(tǒng)適用性標樣,，同時還要滿足USP <643>和<645>的要求。

為了盡量減小標樣的差異,，我們建議使用Sievers分析儀出品的標準品和樣品瓶，以獲得濃度一致的,、經(jīng)過認證的標樣,。表1中列出Sievers系統(tǒng)適用性標樣和電導率確認標樣的使用效果好。您如果使用表1中的標樣,，就可以獲得Sievers分析儀的OOS調查支持,。如果您的樣品、系統(tǒng)適用性或確認失敗,，Sievers分析儀的質量保證團隊會為您調查和解決內(nèi)部變化因素和現(xiàn)場儀器性能故障,，并在故障分析報告中討論調查結果。

由于離線檢測第1階段電導率的方法很敏感，而且可接受的濃度很低,，許多用戶專用一臺Sievers M9 TOC分析儀來離線檢測TOC和電導率⁷,。如果用同一臺M9分析儀來檢測制藥用水和非制藥用水（即清潔驗證樣品），則要求進行額外的操作步驟來盡量減少切換兩種樣品時的交叉污染,。這些額外步驟根據(jù)要分析的非制藥用水的類型而定,。有關此類操作的注意事項,，請參閱技術文件UPW 07-10。⁸請根據(jù)Sievers分析儀的操作和維護手冊來維護和確認分析儀,，以達到儀器的最佳性能,。

采用正確的取樣技術、方法條件,、以及合理的確認頻率,，能夠確保Sievers M9分析儀的TOC和電導率檢測結果的準確性。本文中概述的最佳操作,，幫助您在準確檢測TOC和電導率的同時,，滿足藥典的要求,。