為減少與清潔驗(yàn)證相關(guān)的停機(jī)時(shí)間,,應(yīng)用過(guò)程分析技術(shù)(Process Analytical Technology,,PAT)3,各公司將Sievers M500在線TOC分析儀放置在CIP回流管道,,監(jiān)控清洗過(guò)程的最后步驟,,以確保系統(tǒng)的清潔,并且實(shí)時(shí)放行設(shè)備,。如何應(yīng)用Sievers M500在線TOC分析儀獲得高質(zhì)量水平及成本節(jié)約,?
與其他清潔或沖洗周期相比,,通常WFI漂洗循環(huán)非常快速,,只持續(xù)很短的時(shí)間,,取決于某些運(yùn)行參數(shù)。同時(shí),,某些末段的漂洗循環(huán)連續(xù)地排放,,直到達(dá)到一定水平的電導(dǎo)率或體積,因此急劇增大WFI水生產(chǎn)和廢水處理的成本,。這些局限促使各公司在驗(yàn)證的時(shí)段內(nèi)對(duì)其末段WFI漂洗進(jìn)行再循環(huán),,使得TOC分析儀可進(jìn)行取樣,并向PLC/SCADA系統(tǒng)反饋數(shù)據(jù),。大多數(shù)CIP系統(tǒng)配有CIP供液和回流泵,,只需要最小水量在整個(gè)系統(tǒng)提供正吸,從而為再循環(huán)和準(zhǔn)備進(jìn)行的適當(dāng)分析(例如TOC,、電導(dǎo)率,、流量、pH,、溫度)提供機(jī)會(huì),。
自動(dòng)化是在線TOC分析的另一要素。在制藥行業(yè)有的案例,,在其中可自定義PLC或SCADA控制命令,,可從幾分鐘到幾個(gè)小時(shí)在任何位置保持再循環(huán)。有時(shí)藥品制造廠商利用自動(dòng)化水平連續(xù)地再循環(huán),,并在獲得一定水平的電導(dǎo)率,、pH或流量后進(jìn)行保持,以便讓儀器進(jìn)行適當(dāng)?shù)娜?。一旦樣品分析后,,即可確認(rèn)再循環(huán)步驟,及完成以后的步驟,。更高的自動(dòng)化已經(jīng)內(nèi)置在Sievers M500的設(shè)計(jì)中,,并讓儀器與PLC或SCADA系統(tǒng)進(jìn)行通訊。當(dāng)WFI回流到CIP平臺(tái)進(jìn)行TOC和電導(dǎo)率測(cè)量時(shí),,TOC分析儀開(kāi)始分析,。
圖1. 安裝于在線清洗驗(yàn)證工藝過(guò)程中的
Sievers M500在線TOC分析儀
Sievers M500分析儀置于待機(jī)模式,直到最后的WFI步驟,,這時(shí)被激活以監(jiān)控水的狀態(tài),。在監(jiān)測(cè)過(guò)程中,TOC分析儀繼續(xù)與PLC或SCADA系統(tǒng)通訊,,提供實(shí)時(shí)結(jié)果,。在這一點(diǎn)上,,TOC和電導(dǎo)率分析在整個(gè)漂洗步驟中一直進(jìn)行,直到系統(tǒng)排水前的適當(dāng)時(shí)間,。一旦進(jìn)行測(cè)量而且TOC,、電導(dǎo)率、流量或時(shí)間參數(shù)符合漂洗循環(huán)的要求,,PLC或SCADA系統(tǒng)然后指示TOC分析儀返回待機(jī)模式,。當(dāng)符合驗(yàn)證的合格標(biāo)準(zhǔn)后,設(shè)備可釋放,,并在設(shè)備的使用記錄中正確記載,。
現(xiàn)在設(shè)備已經(jīng)清洗并且核準(zhǔn)使用,消除了樣品污染的機(jī)會(huì)以及由于“等待實(shí)驗(yàn)室結(jié)果"狀態(tài)造成的設(shè)備停機(jī),。
鼓勵(lì)對(duì)清洗過(guò)程,、清洗劑和合格限值全面了解,以確保不會(huì)出現(xiàn)由再循環(huán)步驟導(dǎo)致的產(chǎn)品或清洗劑殘留,。4