蛋白質(zhì)制劑的粘度檢測儀器選型方案
蛋白質(zhì)藥物可分為多肽和基因工程藥物,、單克隆抗體和基因工程抗體,、重組疫苗,；與以往的小分子藥物相比,，蛋白質(zhì)藥物具有高活性、特異性強,、低毒性,、生物功能明確、有利于臨床應用的特點,。由于其成本低,、成功率高、安全可靠,，已成為醫(yī)藥產(chǎn)品中的重要組成部分。1982年美國Likky公司首先將重組胰島素投放市場,，標志著第一個重組蛋白質(zhì)藥物的誕生,。一種新型生物技術候選藥物，它具有高效抗腫瘤,、抗病毒功能,。經(jīng)中國藥品生物制品標準化研究中心檢測證實,，其抗腫瘤活性較同類產(chǎn)品高246.7倍，抗病毒活性高10倍以上,，可用于治療多種惡性腫瘤和病毒感染性疾病,。
由于生物半衰期短，生物利用度不高,，不易通過生物屏障等因素限制,，蛋白質(zhì)制劑的基本劑型為注射劑和凍干粉針劑。藥物溶液或混懸液一般通過胃腸外途徑注射給藥,，注射方式包括靜脈（IV）輸注,、皮下（SC）或肌內(nèi)（IM）注射等。與靜脈輸注相比,，皮下或肌內(nèi)給藥方式可有效減少給藥時間,，降低治療成本，提高患者順應性且改善患者和醫(yī)療服務提供者的方便性,。皮下（通常低于約2ml）或肌內(nèi)（通常低于約5ml）注射需要小體積,，所以必須對蛋白質(zhì)溶液進行濃縮以提高制劑的有效蛋白質(zhì)劑量。隨著濃度的增加,，蛋白質(zhì)分子在溶液中會發(fā)生聚集,、變形、交聯(lián),、脫酰胺,、異構(gòu)化、氧化及剪裁等現(xiàn)象,，導致粘度呈現(xiàn)近似指數(shù)及的上升,。過高的粘度會增加蛋白質(zhì)制劑的制備及使用難度，導致患者注射部位的不適反應,，在一定程度上影響蛋白質(zhì)制劑的物理和化學穩(wěn)定性,。由于蛋白質(zhì)的高粘度和其他性質(zhì)所帶來的問題，多種藥學上重要的高分子量蛋白質(zhì)諸如單克隆抗體目前經(jīng)由靜脈輸注給藥的方式遞送高劑量的蛋白質(zhì),。
通過添加粘度降低劑，降低蛋白質(zhì)制劑的粘度有助于提高泵送,、濃縮,、過濾等加工工藝的效率；降低制劑的注射力,，改善制劑的可注射性和/或患者順應性,、方便性和舒適性，避免引起給藥部位的刺激跡象；增加制劑中蛋白質(zhì)的濃度及給藥靈活性,，降低蛋白質(zhì)的給藥頻率,；提高制劑的生物利用度；影響藥物動力學,，有效降低給藥劑量的Cmax（指在給藥劑量后且在給藥后續(xù)劑量前的最大血漿濃度）,，使制劑毒性降低。因此,，優(yōu)化蛋白質(zhì)制劑的配方,，降低溶液粘度，是蛋白質(zhì)藥物開發(fā)中至關重要的,。
