艾偉拓脂質(zhì)新材料DMG-PEG2000上線?。?/h1>

時間：2020-8-28閱讀：1728

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雖是炎熱的6月,，艾偉拓推出了自己的新產(chǎn)品-陽離子脂質(zhì)材料DMG-PEG2000,，新產(chǎn)品正式在艾偉拓上線啦！脂質(zhì)新材料DMG-PEG2000隨著mRNA疫苗的火熱研制而被大家認識,，從而迅速躥紅,。AVT基于深耕磷脂、脂質(zhì)體,、脂肪乳方向多年的資源和經(jīng)驗,，繼推出DLin-MC3-DMA之后，再次推出新產(chǎn)品DMG-PEG2000,。

 

 

許多小伙伴只知道DMG-PEG2000和DSPE-mPEG2000一樣具有長循環(huán)作用且基因轉(zhuǎn)染效果更好,，卻并不了解背后的具體原理。小編就給大家簡單講解一下這類以DMG-PEG2000為代表的新型PEG化脂質(zhì)的應用優(yōu)勢,。
DMG-PEG2000英文全名1,2-dimyristoyl-rac-glycero-3-methoxypolyethylene glycol-2000,，中文名可對應翻譯為二肉豆蔻酰甘油-聚乙二醇2000。它的分子式為C122H242O50,，分子量2509.2（平均值）,，代表結(jié)構(gòu)如下：

 

 

從結(jié)構(gòu)式上就能看出，該材料是通過PEG化修飾了一種短鏈脂質(zhì),，C14比常見的DSPE-mPEG2000的C18鏈短得多,，這樣直接的結(jié)果就是脂質(zhì)“錨”嵌插入脂質(zhì)膜較“淺”，在體循環(huán)過程中較易脫落,。而這一設計大的優(yōu)勢是解決了“PEG-dilemma”,。PEG-dilemma 主要有三點：
1、 PEG鏈的空間位阻作用屏蔽脂質(zhì)體與細胞膜間的相互作用，抑制靶細胞對脂質(zhì)體的攝??；
2、 屏蔽脂質(zhì)體與內(nèi)涵體膜間的相互作用,，妨礙 “內(nèi)涵體逃逸”,，導致 RNA被降解無法順利進入細胞質(zhì)；
3,、 多次注射 PEG 化脂質(zhì)體誘發(fā)免疫反應,，引起加速血液清除（ABC）現(xiàn)象。
一般的解決辦法有：降低脂質(zhì)體表面 PEG 的密度,；使用可斷裂的 PEG-脂質(zhì)間linker,，如酯鍵、腙鍵,、肽鍵,；使用短鏈脂質(zhì)，如采用C14脂質(zhì)錨定較C18更易于 PEG 從粒子表面解離,。另外,，DMG-PEG2000的短鏈（肉豆蔻酸，C14）比長鏈（硬脂酸,，C18）半衰期小可更快降解,，DMG-PEG2000可降低脂質(zhì)體與細胞間的相互作用及吸附ApoE的能力，獲得好的細胞基因沉默效果,。

DMG-PEG2000基本信息
1.產(chǎn)品名稱：DMG-PEG2000
2.化學名稱：1,2-二肉豆蔻酰-rac-甘油-3-甲氧基聚乙二醇2000
1,2-dimyristoyl-rac-glycero-3-methoxypolyethylene glycol-2000
3.生產(chǎn)商：艾偉拓（上海）醫(yī)藥科技有限公司
4.CAS號：160743-62-4
5.分子式：C₃₂H₆₂O₅(C₂H₄O)n, n≈45
6.用途：陽離子脂質(zhì)體
7.性狀：白色粉末
8.溶解性：易溶于甲醇,，部分溶于水。
9.分子量：約2509.2
10.純度：≥98%
11.保存條件：-20℃
12.注意事項：避免與強酸,、強堿,、強氧化性物質(zhì)接觸
▼ H NMR

 

 

▼ C NMR

 

 

“溶酶體/內(nèi)涵體逃逸”是RNA類藥物遞送的關(guān)鍵也是難點，藥效高低與其直接相關(guān),。使用含有短烷基鏈的聚乙二醇脂質(zhì),，可在實現(xiàn)體內(nèi)逃逸的同時快速解離，以此對抗PEG化造成的“內(nèi)涵體逃逸”失敗現(xiàn)象,。這也是為何DSPE-mPEG2000在化藥脂質(zhì)體中常用而核酸類脂質(zhì)體藥物使用DMG-PEG2000的基因沉默/表達水平更高,、藥效好。
基于這樣的考慮還開發(fā)了很多新PEG化脂質(zhì),，如DMA-PEG2000,、PEG2000-Ceramide-C14等，大家在科研工作中可以根據(jù)需要選用,。
附幾種PEG化脂質(zhì)結(jié)構(gòu)對比
DMG-PEG2000

 

 

MPEG2000-C16 Ceramide

 

 

mPEG2000-DSPE

 

 

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