組氨酸已被廣泛用作抗體藥物等蛋白制劑的pH緩沖劑,，組氨酸還可通過非共價(jià)相互作用穩(wěn)定固態(tài)狀態(tài)下的蛋白,，組氨酸鹽酸鹽則可防止蛋白在凍干過程中失活。此外,，組氨酸還是一種抗氧化劑,，能清除溶液中的羥基自由基。目前已獲批上市的抗體藥物中,，有超過40%的制劑處方中添加組氨酸及鹽酸組氨酸,。

另一種常用氨基酸是精氨酸。精氨酸可促進(jìn)蛋白溶解,，降低高濃度蛋白溶液粘度,，同時(shí)通過調(diào)節(jié)溶液張力提升生物大分子穩(wěn)定性。此外,，鹽酸精氨酸也具有防止蛋白質(zhì)在凍干過程中失活的能力,。目前已有包括A型血友病雙抗新藥舒友立樂®，罕見病抗體藥物安適平®在內(nèi)的多款皮下注射抗體藥物,，在其制劑處方中添加精氨酸或鹽酸精氨酸,。

氨基酸在抗體偶聯(lián)藥物中的應(yīng)用

截止22年底,，全球共有15款抗體偶聯(lián)藥物（antibody-drug conjugate，ADC）獲批上市,，其中有5款制劑處方中添加了組氨酸,，具體信息如下：

1. Padcev

Padcev是一種初創(chuàng)的（first-in-class）ADC藥物，靶向在膀胱癌中高度表達(dá)的一種細(xì)胞表面蛋白Nectin-4（結(jié)合素4）,。該藥由靶向Nectin-4的人IgG1單克隆抗體enfortumab與細(xì)胞毒制劑MMAE（monomethyl auristatin E，單甲基奧瑞他汀E,，微管破壞劑）偶聯(lián)而成,。Nectin-4是一種在包括尿路上皮癌（UC）在內(nèi)的多種實(shí)體腫瘤中高度表達(dá)的治療靶點(diǎn)。2019年12月,，Padcev獲得美國FDA加速批準(zhǔn),，用于治療局部晚期或轉(zhuǎn)移性UC成人患者。

Padcev是世界初個(gè)獲批治療UC的ADC藥物,，也是初個(gè)獲批用于先前接受過含鉑化療和一種PD-1或PD-L1抑制劑的局部晚期或轉(zhuǎn)移性UC患者的藥物,。

Padcev制劑處方信息如下：

20mM組氨酸，55mg/mL二水合海藻糖,，0.2mg/mL吐溫20,，劑型為凍干粉，體系pH約為6.0,。組氨酸在其制劑處方中主要作為pH緩沖體系發(fā)揮作用,。

2. Enhertu

2023年2月24日，中國國家藥品監(jiān)督管理局最新公示,，注射用德曲妥珠單抗已正式在中國獲批上市,。該藥由阿斯利康和第一三共聯(lián)合開發(fā)，商品名：優(yōu)赫得,，通用名：Fam-Trastuzumabderuxtecan（T-DXd）,，醫(yī)學(xué)名：德曲妥珠單抗（ENHERTU），科研代號(hào)DS-8201,。截至目前,，德曲妥珠單抗已在全球至少獲批5項(xiàng)腫瘤適應(yīng)癥。

優(yōu)赫得®是由阿斯利康和第一三共聯(lián)合開發(fā)和商業(yè)化的一款特別設(shè)計(jì)靶向HER2的抗體偶聯(lián)藥物 (ADC),。2022年4月12日,，中國國家藥品監(jiān)督管理局藥品審評(píng)中心將優(yōu)赫得®納入突破性治療品種名單，并于 2022年4月24日將優(yōu)赫得®新藥上市申請(qǐng)納入優(yōu)先審評(píng),。

其制劑處方信息如下：

25mM組氨酸,，90mg/mL 蔗糖，0.3mg/mL吐溫80,，劑型為凍干粉,，體系pH約為5.5,。組氨酸在其制劑處方中主要作為pH緩沖體系發(fā)揮作用。

3. Zynlonta

Zynlonta是初款獲得美國FDA批準(zhǔn)的靶向CD19的ADC藥物,。由與CD19結(jié)合的人源化單克隆抗體與吡咯苯二氮平（PBD）二聚體毒素偶聯(lián)構(gòu)成,。一旦與CD19表達(dá)細(xì)胞結(jié)合，loncastuximab tesirine會(huì)被內(nèi)化到細(xì)胞中,，并釋放基于PBD的彈頭,。美國FDA曾授予該藥物治療r/r DLBCL和套細(xì)胞淋巴瘤（MCL）患者的孤兒藥資格。

其制劑處方信息如下：

30mM組氨酸,，59.9mg/mL蔗糖,，0.2mg/mL吐溫20，劑型為凍干粉,，體系pH約為6.0,。組氨酸在其制劑處方中主要作為pH緩沖體系發(fā)揮作用。

4. 愛地希

2021年6月9日,，中國藥監(jiān)局宣布,，我國初個(gè)原創(chuàng)性抗體偶聯(lián)藥物(ADC)新藥——維迪西妥單抗（商品名：愛地希®，研究代號(hào)：RC48）獲得上市批準(zhǔn),，適用于至少接受過2種系統(tǒng)化療的HER2過表達(dá)局部晚期或轉(zhuǎn)移性胃癌（包括胃食管結(jié)合部腺癌）患者的治療,。

作為初款由中國公司自主研發(fā)的ADC藥物，維迪西妥單抗的獲批打破了ADC藥物領(lǐng)域無原創(chuàng)國產(chǎn)新藥的局面,，填充了全球HER2過表達(dá)胃癌患者后線治療的空白,，是我國自主創(chuàng)新生物藥發(fā)展過程中的一個(gè)里程碑。

其制劑處方信息如下：

10mM組氨酸,，43.72mg/mL甘露醇,，20.54mg/mL蔗糖，0.2mg/mL吐溫80,，劑型為凍干粉,，體系pH約為6.1~6.3。組氨酸在其制劑處方中主要作為pH緩沖體系發(fā)揮作用,。

5. Tivdak

2021年09月,，西雅圖遺傳學(xué)公司（Seagen）與Genmab A/S聯(lián)合宣布，美國食品和藥物管理局（FDA）已加速批準(zhǔn)抗體偶聯(lián)藥物（ADC）Tivdak（tisotumab vedotin-tftv）,，用于治療在化療期間或化療后病情進(jìn)展的復(fù)發(fā)性或轉(zhuǎn)移性宮頸癌成人患者,。

Tivdak是一種初創(chuàng)的（first-in-class）靶向組織因子（tissue factor，TF）的抗體藥物偶聯(lián)物（ADC）,，TF在一種包括宮頸癌在內(nèi)的多種實(shí)體瘤上表達(dá)的細(xì)胞表面蛋白,，與腫瘤生長(zhǎng)、血管生成,、轉(zhuǎn)移和不良預(yù)后相關(guān),。

其制劑處方信息如下：

30mM組氨酸,，30mg/mL甘露醇，30mg/mL蔗糖,，劑型為凍干粉,，體系pH約為6.0。組氨酸在其制劑處方中主要作為pH緩沖體系發(fā)揮作用,。

鹽酸精氨酸應(yīng)用案例——Spesolimab (SPEVIGO)

SPEVIGO是初個(gè)獲批治療成人全身性膿皰型銀屑病 (GPP) 發(fā)作的治療方案,，由勃林格殷格翰公司研發(fā)。

SPEVIGO（spesolimab）是一種新型選擇性抗體,，分子量約為146 kDa,，可阻斷白細(xì)胞介素36受體 (IL-36R) 的激活。IL-36R是免疫系統(tǒng)內(nèi)信號(hào)通路的關(guān)鍵部分,，被證明與 GPP 的病因有關(guān),。

Spesolimab 是初個(gè)專門靶向IL-36通路治療GPP急性發(fā)作的藥物,，除此以外,，spesolimab還被開發(fā)用于多種免疫性疾病適應(yīng)癥，除了GPP還包括掌跖膿皰?。≒PP）,，化膿性汗腺炎 (HS) 和特應(yīng)性皮炎（AtD）。

SPEVIGO是注射劑,，pH值5.0-6.0,，其制劑處方信息如下：

每7.5 mL單劑量瓶含有39.5 mg鹽酸精氨酸，2.4 mg冰醋酸,，24.5 mg醋酸鈉,，3.0 mg吐溫20，386 mg蔗糖,。

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活動(dòng)時(shí)間

起：2024年1月9日

止：2024年2月9日

活動(dòng)詳情

1. 申請(qǐng)參與“艾贈(zèng)送"活動(dòng),，即表明認(rèn)可艾偉拓的活動(dòng)細(xì)則,；

2. 本次申領(lǐng)的產(chǎn)品：精氨酸、組氨酸,、鹽酸精氨酸,、鹽酸組氨酸，包裝規(guī)格：100g/份,，（每個(gè)品種限50份）,；

3. 審核制，申領(lǐng)信息中相同地址/單位僅郵寄一份,，以最先提交的申請(qǐng)人為準(zhǔn),，審核通過后有專員聯(lián)系發(fā)出,；

4. 2024年2月19日后陸續(xù)安排寄出，順豐包郵,；

5. 申領(lǐng)樣品不參與本公司艾基金活動(dòng),；

6. 艾偉拓保留對(duì)活動(dòng)的最終解釋權(quán)。

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