日韩av大片在线观看欧美成人不卡|午夜先锋看片|中国女人18毛片水多|免费xx高潮喷水|国产大片美女av|丰满老熟妇好大bbbbbbbbbbb|人妻上司四区|japanese人妻少妇乱中文|少妇做爰喷水高潮受不了|美女人妻被颜射的视频,亚洲国产精品久久艾草一,俄罗斯6一一11萝裸体自慰,午夜三级理论在线观看无码

艾偉拓(上海)醫(yī)藥科技有限公司
中級會員 | 第6年

15692161719

脂質(zhì)體納米顆粒 | 超越**疫苗之后所面臨的挑戰(zhàn)

時(shí)間:2023/7/18閱讀:1100
分享:

脂質(zhì)體納米顆粒因其在COV*D-19疫苗中的高調(diào)使用而成為焦點(diǎn)。之后它們在哪些地方可能有用,,面臨的挑戰(zhàn)是什么,?

一圖看懂本文:

脂質(zhì)體納米顆粒(LNP)將小分子輸送到體內(nèi)的載體。*有名的經(jīng)LNP遞送成功的API就是是mRNA,,針對COV*D-19的兩款mRNA疫苗便是使用的mRNA-LNP的組合,。但這只是LNP的一種應(yīng)用:LNP還可以攜帶許多不同類型的有效載荷,并實(shí)現(xiàn)疫苗以外的應(yīng)用,。


 

圖1.**是mRNA-LNP主要適應(yīng)癥之一

Barbara Mui自1990年在Pieter Cullis課題組讀博至今,,一直在研究LNP及其前身Liposome。

Mui目前是Acuitas的高級科學(xué)家,,該公司開發(fā)了BioNTech-Pfizer聯(lián)合開發(fā)的mRNA**疫苗中所用的LNP脂質(zhì)體,。Mui說:“早期,LNP用于封裝**藥物,,但隨著研究的深入,LNP作為核苷酸的遞送載體,,效果更好,。當(dāng)然,**個(gè)取得非常好效果的LNP藥物,,是用于封裝siRNA的,。"

但事實(shí)證明,mRNA是***的載荷,。LNP由帶正電荷的脂質(zhì)體納米顆粒組成,,這些顆粒封裝帶負(fù)電荷的mRNA。一旦進(jìn)入體內(nèi),,LNP通過內(nèi)吞作用進(jìn)入細(xì)胞,,在完成內(nèi)涵體逃逸后,釋放到細(xì)胞質(zhì)中?!叭绻麤]有專門設(shè)計(jì)的化學(xué)物質(zhì),,LNP和mRNA將在內(nèi)涵體中被降解,"卡內(nèi)基梅隆大學(xué),,化學(xué)工程和生物醫(yī)學(xué)工程系教授Kathryn Whitehead說,。

LNP是mRNA的理想遞送系統(tǒng)?!?***加速了人們對LNP的接受和認(rèn)知,,人們對它們更感興趣了,"Mui說,。下一個(gè)可能是針對***毒或瘧疾等其他傳染病或**等非傳染性疾病的LNP-mRNA疫苗,。而且LNP的遞送潛力并不止于mRNA,還有更大的空間來調(diào)整LNP來運(yùn)輸不同類型的載荷,。但為了實(shí)現(xiàn)這些潛在的好處,,研究人員首先需要克服挑戰(zhàn)并降低毒性,提高他們從內(nèi)涵體中逃逸的能力,,增加他們的熱穩(wěn)定性,,并研究如何有效地將LNP靶向全身**。

挑戰(zhàn)1,、超越mRNA

LNP是遞送mRNA***的載體之一,,目前也是被人**研究。然后除了mRNA,,LNP還可以在其他領(lǐng)域發(fā)揮作用,。

 基因編輯

“該領(lǐng)域目前*令人興奮的方向是基因編輯,"EnterX Bio的科學(xué)家Yulia Eygeris說,,EnterX Bio是一家由Eygeris的博士后主管Gaurav Sahay于2021年創(chuàng)立的公司,,旨在將LNP研究商業(yè)化。EnterX Biosciences - Delivering the Future of Genetic Medicines

LNP可以攜帶Cas9 mRNA等基因編輯機(jī)制或引導(dǎo)RNA進(jìn)入細(xì)胞,。這為LNPs提供了用作基因**遞送系統(tǒng)的能力,。目前,臨床試驗(yàn)中有一種基于LNP的CRISPR-Cas9候選**雜合子家族性高膽固醇血癥患者,,其靶向肝臟中的PCSK9基因,。其他基因**的可能性可能包括操縱囊性纖維化患者的CFTR基因,或用于**罕見的遺傳疾病,。

 免疫療法

LNP的另一個(gè)潛在應(yīng)用是免疫療法,。對淋巴細(xì)胞(如T細(xì)胞或NK細(xì)胞)進(jìn)行基因修飾,并且經(jīng)過證明,,對血*是有用的,。通常,,該過程涉及從接受**的人的血液中提取淋巴細(xì)胞,編輯培養(yǎng)中的細(xì)胞以表達(dá)CAR,,然后將其重新引入血液中,。然而,LNP可以通過將CAR mRNA遞送到靶淋巴細(xì)胞上,,在體內(nèi)表達(dá)所需的CAR,。Mui參與了一項(xiàng)體內(nèi)研究,表明在這一過程,,LNP-mRNA在小鼠T細(xì)胞中發(fā)揮了作用(Rurik,,J.G.et al,Science 375,,91-96,,2022)。ProMab Biotechnologies研發(fā)副總裁Vita Golubovskaya在CAR-TCR峰會上展示了關(guān)于將CAR-mRNA引導(dǎo)到NK細(xì)胞然后可以殺死靶細(xì)胞的LNP的初步數(shù)據(jù),?!癛NA-LNP是一種非常令人興奮和新穎的技術(shù),可用于遞送針對**的CAR和雙特異性抗體,,"她說,。

 siRNA

LNP還可以攜帶小的干擾RNA(siRNA),例如在patisiran中,,這是FDA批準(zhǔn)的**種siRNA藥物,,它使用LNPs遞送siRNA來對抗稱為甲狀腺素轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白的錯(cuò)誤折疊。通過抑制轉(zhuǎn)甲狀腺素蛋白的產(chǎn)生來**淀粉樣變性,。

 LNP仍然需要進(jìn)行大量的研究,,以在其所有不同的角色中充當(dāng)**載體。主要挑戰(zhàn)之一是基因**和其他常規(guī)**相比疫苗,,需要更高的劑量或更多的**,。在這些較高劑量下,LNPs會導(dǎo)致細(xì)胞毒性反應(yīng),,因此降低LNPs的毒性是研究中的重中之重,。

挑戰(zhàn)2、降低毒性,,提高功效

有不同的方法可以使LNP**的毒性降低。一種是通過研究脂質(zhì)體如何影響毒性,。

“如果脂質(zhì)體wan全可降解,,就有解決方案,"特拉維夫大學(xué)納米醫(yī)學(xué)實(shí)驗(yàn)室主任Dan Peer說,。在遞送完API之后,,徘徊在細(xì)胞中的脂質(zhì)體比那些降解掉的脂質(zhì)體更有可能**免疫反應(yīng),。Peer一直在開發(fā)一系列新的脂質(zhì)體,并授權(quán)給他的公司NeoVac,,這些脂質(zhì)體顯示出更高的生物降解性和更低的免疫原性,,以及其他特征?!拔覀兿嘈?,含有較少的免疫原性的脂質(zhì)體將更適合于**性LNP藥物的開發(fā)。并且有助于LNP更有效地遞送載荷",。目前阻礙遞送效率的障礙之一是:當(dāng)LNP被細(xì)胞吸收后,,沒有wan全釋放到細(xì)胞質(zhì)前,它們往往會被困在內(nèi)涵體中,?!案纳频膬?nèi)體逃逸對于未來幾代LNP來說,將是一件大事,,因?yàn)槟壳暗腖NP估計(jì)只有不到5%,,能完成內(nèi)涵體逃逸," Whitehead說,。更多的逃逸將允許使用較低劑量的LNP,,從而減少可能的細(xì)胞毒性副作用。

挑戰(zhàn)3,、靶向正確的**

擴(kuò)大LNP用途的另一個(gè)關(guān)鍵挑戰(zhàn)是找到可以使它們到達(dá)身體不同部位的方法,。LNPs天然靶向到肝臟,但對于靶向基因**等應(yīng)用,,有必要將它們引導(dǎo)到其他**,,如肺,腎或大腦,?!坝幸环N內(nèi)在的需要,即繞過每個(gè)**te有的障礙,,"Eygeris說,。這意味著需要防止LNP在肝臟的積聚的同時(shí),也要將LNP引導(dǎo)到特定位置,。例如,,他們需要穿過血腦屏障才能在大腦中發(fā)揮作用。

究竟如何更好地將LNP引導(dǎo)到其所需的靶點(diǎn),,并不是一個(gè)簡單的問題,。“不同的人正在嘗試不同的方式,,沒有人有明確的答案,,"Mui說,。一些小組正在研究LNP中的脂質(zhì)體如何影響對不同**的靶向,而另一些研究小組正在探索,,將靶向配體添加到LNP表面以幫助它們與特定細(xì)胞結(jié)合的作用,。

Eygeris說,尋找新的LNP是一個(gè)非?;钴S的研究領(lǐng)域,。“這就是每個(gè)人現(xiàn)在都在做的事情,,"她說,。“如果你有一些東西或方法能夠繞過肝臟進(jìn)入任何其他**,,如肺或脾臟,,那么這就會**增加你的**潛力。

挑戰(zhàn)4,、熱穩(wěn)定性

與此同時(shí),,Peer還專注于提高納米顆粒的熱穩(wěn)定性。**交付的LNP-mRNA COV*D-19疫苗的一個(gè)障礙是:需要將其儲存在非常低的溫度下,;而熱穩(wěn)定好的LNPs有可能保持在室溫下,。Peer的小組仍在測試他們開發(fā)的熱穩(wěn)定脂質(zhì)體,他希望他們能夠?qū)RNA疫苗提供給更多國家,,特別是在南半球,。“熱穩(wěn)定配方對于改變mRNA疫苗和**方法的格局至關(guān)重要,,不管你有沒有冰柜,,你都可以獲得LNP-mRNA疫苗"Peer說。

Peer對大流行之后,,基于LNP的**持樂觀態(tài)度,,盡管他指出還有很多工作要做?!暗?,在****期間,我們學(xué)到了很多東西,,現(xiàn)在是時(shí)候進(jìn)入下一個(gè)級別了,。"他說。

 

艾偉拓AVT專注于提供***LNP,,mRNA核酸遞送輔料,,歡迎來詢


會員登錄

×

請輸入賬號

請輸入密碼

=

請輸驗(yàn)證碼

收藏該商鋪

X
該信息已收藏,!
標(biāo)簽:
保存成功

(空格分隔,最多3個(gè),單個(gè)標(biāo)簽最多10個(gè)字符)

常用:

提示

X
您的留言已提交成功,!我們將在第一時(shí)間回復(fù)您~
撥打電話
在線留言