于是,，研發(fā)者們將目光投向了新型藥物遞送系統(tǒng)——脂質(zhì)體，經(jīng)過十多年研發(fā),，終于成功研制出伊立替康脂質(zhì)體Onivyde,，并由此引出了一段波折起伏的故事。

2003年2月,，中國(guó)臺(tái)灣智擎生技制藥（PharmaEngine）創(chuàng)立,，其總經(jīng)理葉常菁博士慧眼識(shí)珠，以300萬美金的價(jià)格從美國(guó)Hermes Biosci公司購得PEP02（MM-398,，Onivyde前身）的開發(fā)權(quán)利,，帶領(lǐng)二十多名員工潛心研發(fā)十多年。

2012年，該項(xiàng)目在中國(guó)臺(tái)灣以外的市場(chǎng)及開發(fā)等全部活動(dòng)權(quán)以約2.2億美元的價(jià)格授權(quán)給美國(guó)Merrimack公司,。從300萬到2.2億,， 用了9年時(shí)間。

2014年Merrimack公司又將該項(xiàng)目除美國(guó)和中國(guó)臺(tái)灣之外的所有權(quán)以約10億美元的價(jià)格售予美國(guó)Baxter（百特）,。其后,，Baxter開始進(jìn)行該項(xiàng)目在其它國(guó)家及地區(qū)的新藥申請(qǐng)并將美國(guó)以外市場(chǎng)授權(quán)Shire（夏爾）。

2015年,，Onivyde通過美國(guó)FDA新藥上市核準(zhǔn),，聯(lián)合5-氟尿嘧啶和甲酰四氫葉酸（5-FU/LV），用于療既往接受吉西他濱為基礎(chǔ)的化療藥物療病情進(jìn)展的胰腺轉(zhuǎn)移性腺 患者,。

2016年10月,，Onivyde獲得歐洲EMA新藥上市核準(zhǔn)。

2017年,，Onivyde獲得韓國(guó)及新加坡藥證核準(zhǔn),。

2017年，Merrimack再次出售該項(xiàng)目,，將其美國(guó)的商業(yè)化權(quán)力和制備生產(chǎn)線以高10.25億美元的總價(jià)售予IPSEN,。

2018年，Shire將旗下瘤學(xué)業(yè)務(wù)以24億美元打包出售給Servier（施維雅）,，其中包括Onivyde,。

2020年6月日本批準(zhǔn)Onivyde上市，用于療化療后無法切除的胰腺 ,。

自此,，Onivyde出售史暫時(shí)告一段落，目前由三家公司持有,，分別是中國(guó)臺(tái)灣智擎（中國(guó)臺(tái)灣地區(qū)）,、Servier公司（歐亞區(qū)）及IPSEN公司（美洲區(qū)）。

伊立替康是喜樹堿的半合成衍生物,，早在1960年研發(fā)人員就發(fā)現(xiàn)了喜樹堿的抗瘤特性,，1980年發(fā)現(xiàn)了它與拓?fù)洚悩?gòu)酶I的相互作用機(jī)理，后來經(jīng)過對(duì)喜樹堿的進(jìn)一步研究,，分別于1994年和1996年研制出了兩種新型水溶性喜樹堿類衍生物：伊立替康（irinotecan）和拓?fù)涮婵担╰opotecan），然而由于伊立替康在生理?xiàng)l件下（pH7.4）會(huì)大量水解成沒有活性且毒性更高的開環(huán)產(chǎn)物導(dǎo)致嚴(yán)重的不良反應(yīng),，導(dǎo)致其在臨床應(yīng)用上一直存在較大的局限性,。

好在，快速發(fā)展的醫(yī)藥科技為這一困局帶來了曙光,。長(zhǎng)循環(huán)脂質(zhì)體等新興藥物遞送技術(shù)的使用,，蔗糖八硫酸酯三乙胺梯度法等新型主動(dòng)載方法的建立，以及蔗糖八硫酸酯鹽、DSPE-MPEG2000,、海藻糖等新型藥用輔料的出現(xiàn),，這些因素在研發(fā)人員十余年甚至數(shù)十年的堅(jiān)持與探索下，統(tǒng)合到一起,，幫助伊立替康這一“古老"的化合物再次煥發(fā)出生機(jī),。

在國(guó)家越來越重視醫(yī)藥創(chuàng)新的當(dāng)下，這些不斷涌現(xiàn)的新技術(shù),，是否是國(guó)內(nèi)醫(yī)藥企業(yè)彎道超車的一個(gè)機(jī)會(huì),？在新藥物新靶點(diǎn)等領(lǐng)域競(jìng)爭(zhēng)已然白的當(dāng)下，我們是否可以分出一些精力,，去回顧一些看上去不夠“新"的東西,？

比如脂質(zhì)體，當(dāng)大部分人的目光聚焦于它用于mRNA疫苗的遞送時(shí),，是否有一些生產(chǎn)使用多年,、早已習(xí)以為常的藥物，可以在它的幫助下或提高藥效,，或減少不良反應(yīng),，或增加新的適應(yīng)癥？

再比如蔗糖八硫酸酯鹽,，它可以用來提高伊立替康脂質(zhì)體的主動(dòng)載藥效果,，延長(zhǎng)釋藥時(shí)間，那么用于類似伊立替康的化合物的主動(dòng)載藥,，是不是也有可能起到一定的效果,？

用新的技術(shù)，把老的產(chǎn)品再做一遍,。這聽起來或許不夠新,，不夠酷。但只要足夠?qū)嵱?，只要能幫到廣大患者,，在筆者看來，就是一件值得去做的事,。