蔗糖八硫酸酯X鹽是一種伊立替康脂質(zhì)體專用輔料,，蔗糖八硫酸酯X鹽，為白色固體粉末,。英文名：Sucrose octasulfate X， 分子式：C₁₂H₁₄X₈O₃₅S₈,。目前國(guó)內(nèi)已有艾偉拓公司的蔗糖八硫酸酯鈉和蔗糖八硫酸酯鉀上市,。該化合物的鋁鹽，也就是硫糖鋁,，早期一直應(yīng)用在治療潰瘍?yōu)橹鞯乃幬镏小?/span>隨著鹽酸伊立替康脂質(zhì)體Onivyde在美國(guó)于2015年獲批上市,，讓中國(guó)臺(tái)灣智擎公司一舉成名。同時(shí)也給我們帶來(lái)了一個(gè)新的脂質(zhì)體輔料——蔗糖八硫酸酯X鹽,。使用蔗糖八硫酸鹽使得伊立替康在水相中呈膠凝狀或沉淀而被穩(wěn)定包載,。這使蔗糖八硫酸酯X鹽的應(yīng)用更加受到重視。有文獻(xiàn)報(bào)道蔗糖八硫酸酯銅鹽和銀鹽具有很好的抗菌消炎作用,。本文對(duì)蔗糖八硫酸酯X鹽的應(yīng)用進(jìn)行介紹,。

1,、 作為脂質(zhì)體制劑的輔料應(yīng)用

中國(guó)臺(tái)灣智擎公司研制的伊立替康脂質(zhì)體Onivyde®，采用蔗糖八硫酸鹽梯度載藥,，使得伊立替康在弱酸性內(nèi)水相中以沉淀形式被穩(wěn)定包載,。FDA授予其優(yōu)先審批及孤兒藥資格并于2015年批準(zhǔn)其上市，隨后于2016年獲歐盟批準(zhǔn)上市,，Onivyde® 所用磷脂輔料DSPC,、膽固醇、DSPE-mPEG2000以及蔗糖八硫酸酯鹽,，中國(guó)艾偉拓公司均完成/計(jì)劃完成CDE和DMF登記,。有實(shí)驗(yàn)表明使用蔗糖八硫酸酯X鹽載藥，藥物治療指數(shù),、生物利用度,、釋放及藥時(shí)曲線等體內(nèi)行為都有改善，因此Onivyde®選擇其作為梯度載藥方法,。

除中國(guó)臺(tái)灣智擎公司研制的伊立替康脂質(zhì)體Onivyde®,，采用蔗糖八硫酸鹽梯度載藥外，國(guó)內(nèi)也有一些采用蔗糖八硫酸酯三乙胺梯度法制備脂質(zhì)體的文獻(xiàn)報(bào)道,。舉例如下：

黃微崴等以蔗糖八硫酸酯三乙胺梯度法制備重酒石酸長(zhǎng)春瑞濱脂質(zhì)體,，以陽(yáng)離子交換樹(shù)脂分離脂質(zhì)體與游離藥物，包封率高達(dá)95%,，粒徑為129.5nm,。

王棟海等采用蔗糖八硫酸酯三乙胺梯度法制備酒石酸長(zhǎng)春瑞濱脂質(zhì)體，并考察了聚乙二醇2000-二硬脂酰磷脂酰乙醇胺（PEG2000-DSPE）的量對(duì)腫瘤抑制的影響,。結(jié)果表明,，3種處方脂質(zhì)體的體外特性基本一致，且4℃條件下放置6個(gè)月,，各樣品主要質(zhì)量指標(biāo)均未發(fā)生顯著變化,；以酒石酸長(zhǎng)春瑞濱注射液為對(duì)照， 3種脂質(zhì)體對(duì)裸鼠SW620移植瘤的生長(zhǎng)抑制結(jié)果表明,，PEG2000-DSPE含量由高至低的各脂質(zhì)體組抑瘤率分別為52.8%,、72.1%和61.8%，酒石酸長(zhǎng)春瑞濱注射液組抑瘤率僅47%,。

王永軍等人發(fā)明了鹽酸伊立替康和鹽酸阿霉素共載脂質(zhì)體及其制備方法,，該脂質(zhì)體包括以下組分：藥物，磷脂,，膽固醇,，蔗糖八硫酸酯三乙胺鹽和緩沖劑。該法制備脂質(zhì)體包封率和載藥量均有提高,，可共遞送兩種藥物,，使得藥物到達(dá)腫瘤部位時(shí)仍保持協(xié)同比例,，達(dá)到增效，減毒的目的,。

吳剛等人,，建立體外釋放測(cè)定方法，考察了兩種方法制備的鹽酸伊立替康脂質(zhì)體的體外釋藥特性,，結(jié)果表明以蔗糖八硫酸酯三乙胺梯度法制備的伊立替康脂質(zhì)體較以硫酸銨梯度法制備的伊立替康脂質(zhì)體體外釋放行為存在明顯差異,，前者改善了藥物的滯留。

2,、作為藥物使用

蔗糖八硫酸酯的很多鹽類具有生理活性,。我們熟悉的硫糖鋁就是蔗糖八硫酸酯的堿式鋁鹽，是一種胃黏膜保護(hù)劑,，具有保護(hù)潰瘍面,，促進(jìn)潰瘍愈合的作用。同時(shí),，蔗糖硫酸酯鋁能吸附胃蛋白酶,，抑制該酶分解蛋白質(zhì)。另有報(bào)道蔗糖八硫酸酯鋁可作為皮膚調(diào)理劑,。蔗糖八硫酸酯銅鹽和銀鹽可制成外用軟膏,，具有很好的抗菌消炎作用。

例如陳爽等以蔗糖為主要原料,，通過(guò)硫酸酯化,、中和及銀離子交換，制備得到蔗糖八硫酸酯銀,，并以其為基本抗菌材料制成蔗糖八硫酸酯銀軟膏,。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)表明，該軟膏具有很好的促進(jìn)受損皮膚愈合作用,；同時(shí),，對(duì)大鼠和家兔正常及破損皮膚均無(wú)任何刺激性和過(guò)敏性反應(yīng)，是一種優(yōu)良的無(wú)毒害色環(huán)保醫(yī)用抗菌消炎外用軟膏,。楊雷,，以蔗糖為原料，設(shè)計(jì)合成了三種以蔗糖硫酸酯為載體,，分別含有銀,、銅或銀與銅離子的復(fù)合抗菌劑,，革蘭氏菌抑制活性試驗(yàn)表明其對(duì)金黃色葡萄球菌,、肺炎克雷伯氏菌、大腸埃希氏菌,、銅綠假單胞菌和普通變形桿菌均具有良好的抑制活性,，抑制作用明顯優(yōu)于市售的抗菌藥品磺胺嘧啶銀,。此外，將此三種蔗糖硫酸酯金屬鹽與洗衣液,、洗潔精等洗化用品復(fù)配,，生產(chǎn)的洗滌產(chǎn)品具有更高抗菌能力；制備的新型抗菌消炎外用軟膏具有促進(jìn)破損皮膚及燙傷皮膚愈合功效,。

3,、非藥學(xué)應(yīng)用

蔗糖八硫酸酯的鹽類在防治牙科疾病，填充皺紋的化妝品和預(yù)防尿布疹功能也有應(yīng)用,。詳見(jiàn)下面文獻(xiàn)報(bào)道,。

張子劍發(fā)明了一種含有蔗糖八硫酸酯的具有預(yù)防尿布疹功能的紡粘無(wú)紡布。紡粘無(wú)紡布具備的預(yù)防尿布疹的功能,，是經(jīng)特種整理劑和整理方法而實(shí)現(xiàn)的,，其整理劑配方如下：鯨蠟硬脂醇醚20，雙癸基二甲基氯化銨,，月桂醇聚氧乙烯醚9,，蔗糖八硫酸酯，紅沒(méi)藥醇,，戊二醇,， 1,3丙二醇，去離子水等,。

丹尼爾·巴-沙羅姆等人發(fā)現(xiàn)將硫酸化糖類化合物或其鹽或復(fù)合物,，尤其是多硫酸化的或過(guò)硫酸化的糖類化合物，如蔗糖硫酸酯堿式鋁鹽或蔗糖八硫酸酯的鈉鹽和/或鉀鹽用作局部制劑中可用于防治牙齒或牙齒支撐組織的疾患,，尤其是防治炎癥和與牙斑有關(guān)的癥狀,。

埃斯特爾·皮龍等人，發(fā)明了包含至少一種任選交聯(lián)的透明質(zhì)酸或其一種鹽,，以及至少一種蔗糖八硫酸酯水溶性鹽的組合物,，可用作填充皺紋或配制化妝品。

以上為蔗糖八硫酸酯X鹽的應(yīng)用介紹,。作為脂質(zhì)體新型輔料,，蔗糖八硫酸酯鈉和蔗糖八硫酸酯鉀應(yīng)用會(huì)越來(lái)越多，其應(yīng)用也會(huì)越來(lái)越廣泛,。