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疫苗佐劑該如何選擇?六個標準帶你了解,!

時間:2021/8/17閱讀:1555
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本篇文章AVT小編將從“淺談|疫苗佐劑的研究進展"中節(jié)選一部分內(nèi)容給大家簡單介紹一下疫苗佐劑,。六個標準在文末


1、關(guān)于佐劑


佐劑(adjuvant)一詞來源于希臘語“adjuvare",,其與抗原同時或預先注射,,可有效增強機體對抗原的免疫應答或改變免疫反應類型。免疫佐劑有諸多優(yōu)點,,如減少免疫針次,、減少抗原用量、增強免疫反應等,。


1926年,,Glenny發(fā)現(xiàn)鋁佐劑具有免疫增強作用。20世紀30年代,,F(xiàn)reund發(fā)明了弗氏佐劑,。1956年,Johnson發(fā)現(xiàn)來自革蘭氏陰性菌的脂多糖內(nèi)du素具有佐劑活性,。1974年,,Ellouz等人的研究表明,分枝桿菌的胞壁酰二肽也具有佐劑活性,。此外,,免疫刺激復合物(ISCOM)、脂質(zhì)體,、生物可降解微球也可誘導粘膜表面產(chǎn)生抗體,。在20世紀初期,學者們一直致力于開發(fā)新型疫苗佐劑,但唯yi獲批上市的只有鋁佐劑,。20世紀90年代以后,,幾種新型佐劑陸續(xù)被批準上市,改變了鋁佐劑是唯yi被批準用于人用疫苗佐劑的歷史,。


2,、疫苗佐劑的分類


隨著分子生物學的發(fā)展,不斷涌現(xiàn)出許多新的疫苗,,對疫苗佐劑的要求也越來越高,,隨之出現(xiàn)很多新型佐劑,但多數(shù)佐劑還處于臨床試驗階段(表1),。疫苗佐劑種類豐富,,因此分類方式也較多,。


按應用可分為3類:免疫調(diào)節(jié)分子,、投遞系統(tǒng)及免疫調(diào)節(jié)和投遞復合系統(tǒng),免疫調(diào)節(jié)分子包括Toll樣受體(TLRs),、NOD樣受體(NLRs),、C-型凝集素、RIG-I樣受體等天然免疫受體,;投遞系統(tǒng)包括脂質(zhì)體和病毒顆粒,。


按類型可分為顆粒型和非顆粒型佐劑,顆粒型佐劑包括鋁鹽,、油包水乳劑,、水包油乳劑、納米顆粒,、微小顆粒,、脂質(zhì)體、免疫刺激復合物(ISCOM),;非顆粒佐劑包括胞壁酰二肽及其衍生物,、非離子型嵌段共聚體、皂苷,、脂質(zhì)A,、細胞因子、衍生多糖,、細菌等,。


按作用機制可分為四類,一類為抗原保留,,如鋁鹽,、MF59等乳劑;第二類為抗原攝取,如ISCOM,、鋁鹽,、脂質(zhì)體、QS21,;第三類為激huo免疫反應,,如CpG、MLP等,;第四類為活化細胞因子,,如IL-1、IL-2 ,、IL-18等,。


3、疫苗佐劑的開發(fā)


目前獲批上市的疫苗佐劑多數(shù)集中在微小顆?;蚣{米顆粒,,包括鋁鹽、乳劑,、脂質(zhì)體和病毒體,。


脂質(zhì)體主要由磷酸類脂、膽固醇,、硬脂胺等組成的單層或多層雙分子夾水結(jié)構(gòu),,可包裹多種疫苗,并有效地將抗原引入細胞內(nèi),。其作用機制與鋁佐劑相似,,具有儲存庫效應,并可以增強APC對抗原的攝入,。在過去的20年里,,開發(fā)了大量的以脂質(zhì)體為基礎(chǔ)佐劑的疫苗,部分佐劑已進入臨床研究階段


疫苗佐劑DOPC磷脂是一款怎樣的磷脂產(chǎn)品,?

產(chǎn)品名:二油酰磷脂酰膽堿(供注射用)

英文名:DOPC

化學名稱:1,2-二油酰-sn-甘油-3-磷酸膽堿

CAS號:4235-95-4

DMF號:28883

登記號:F20190000371

級別:藥用注射級

分子量:786.13

分子式:C44H84NO8P

產(chǎn)品特性:白色至淡黃色固體,。

保存條件:-20℃以下,遮光密閉


除了上述佐劑外,,還有其他一些佐劑在開展研究,。許多在開發(fā)的佐劑的靶標是免疫信號通路,如Toll樣受體,、NOD樣受體,、RIG-I樣受體、C型血凝素受體,。


對免疫佐劑作用機制研究的不斷深入,,可以為臨床疫苗設計,、合理選擇疫苗佐劑提供理論依據(jù)。此外,,疫苗佐劑的開發(fā)需要考慮以下幾條標準:

1)安全性,;

2)良好的耐受性;

3)易于規(guī)?;a(chǎn),;

4)與抗原的相容性;

5)有效期及生物活性,;

6)廉價易得,。


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