?隨著布比卡因脂質(zhì)體方的公布，項目仿制的難點與關(guān)鍵更多落到了制備工藝上,，尤其是工業(yè)化生產(chǎn)工藝,。相信做脂質(zhì)體研發(fā)的你們對它復(fù)雜的工藝流程都有或多或少的了解，主要步驟大體為：一次乳化→二次乳化→去除溶劑→超濾/濃縮→調(diào)配濃度與灌裝,，如下方流程圖所示：

五個步驟都有各自的關(guān)鍵過程控制點,，如油水比、剪切強(qiáng)度,、溫度控制等,，對粒徑、粒徑分布,、包封率,、穩(wěn)定性等CQA起關(guān)鍵作用,，需涉及大量工藝參數(shù)待研發(fā)人員去摸索、優(yōu)化,，質(zhì)量和收率環(huán)環(huán)相扣,。并且，參數(shù)是否優(yōu)還會影響批間差異,、重復(fù)性等問題,。具體每一步涉及哪些關(guān)鍵參數(shù)，會影響到哪些質(zhì)量指標(biāo)?

根據(jù)zhuan利和文獻(xiàn)調(diào)研,，具體每一步工藝涉及的關(guān)鍵參數(shù),，以及會影響到的關(guān)鍵質(zhì)量指標(biāo)列出在下表。

我們將其翻譯整理如下：

可以看到,，需要摸索的工藝參數(shù)很細(xì)致,，剪切速度、強(qiáng)度,、溫度,、油水比、氣流速等都十分關(guān)鍵,。

其中為重要的參數(shù)之一是粒徑分布,。原研粒子大小在24~31μm間，小幾微米或大幾微米都將造成藥物釋放與參比的差異,；即使粒徑大小一致,，24~31μm范圍內(nèi)的分布情況也會影響藥物釋放曲線與作用時間，終影響生物等效性實驗等,。此外,，去除有機(jī)溶劑環(huán)節(jié)涉及的通氮氣流速、溫度等,，或噴霧干燥液滴大小,、溫度等參數(shù)直接影響膜厚度和產(chǎn)品收率。  

因設(shè)備*,，整體生產(chǎn)線需定制放大,，且為全程無菌控制，也對國內(nèi)企業(yè)的要求較高,。不過,，一旦掌握EXPAREL產(chǎn)業(yè)化技術(shù)就等于建立了大半個DepoFoam技術(shù)平臺，后續(xù)研發(fā)潛力巨大,。