在脂質體制備過程中為何都要使用膽固醇?藥用注射級膽固醇有何效果是如何被提取出來的,?本篇文章就讓AVT小編帶大家了解一下藥用注射級膽固醇吧,!
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膽固醇有藥用的用途,臨床使用的很多ji素都是用膽固醇來合成,,另外,膽固醇還是一些先進藥物載體的添加劑,,說到作用原理,,小伙伴們應該知道,膽固醇可調節(jié)磷脂雙分子層膜的流動性,,使膜通透性降低,,減少藥物滲漏。同時可使脂膜維持一定柔韌性,,增強脂質體囊泡抗擊外部條件變化的能力,,并對磷脂的氧化有一定保護作用。
制備普通載藥脂質體,,膽固醇是必須的添加物,,用量一般為CHO:PC=0.3~1(摩爾比)。因PC和藥物的不同,,存在膽固醇的zui佳用量,。在一定范圍內,脂質體的粒徑,、氧化穩(wěn)定性,、物理穩(wěn)定性與膽固醇添加量成正相關,超出范圍時,,超過膜負荷,,會造成部分脂質體破裂。另外,,膽固醇的添加會對膜相變溫度有一定影響,,臨界值以內使相變溫度降低,臨界值以上,,使相變溫度升高,。
溫敏脂質體有特殊的動力學特征,,為了降低相變溫度時的穩(wěn)定性,迅速釋放藥物,,可不添加膽固醇,。
| 中文名稱:膽固醇(供注射用)
| 商品名:CHO-HP
| 英文名稱:Cholesterol (for injection)
| 化學名稱:膽甾-5-烯-3β-醇
| 英文化學名稱:Cholest-5-en-3β-ol
| 分子式: C27H46O
| 生產商:日本精化株式會社
| CAS號:57-88-5
| DMF號:024780
| EINECS號:200-353-2
| 備案登記號:F20170000106
| 級別:藥用注射級
| 執(zhí)行標準:USP、EP,、CP
| 用途:脂質體膜材,、乳化劑
| 溶解性:易溶于甲醇、乙醇,、氯仿,,不溶于水
| 分子量:386.7
| 保存條件:常溫
| 注意事項:避免強酸、強堿,、強氧化性物質
| 貨號:001001
藥用的膽固醇每年需求量很大,,但是,因為是多手性物質,,合成困難,,目前還是采取動物組織提取及羊毛脂提取兩種方式獲得。
動物組織提取
動物組織提取法是以新鮮動物內臟,、骨髓及腦為原料,,工藝為bin酮提取→乙醇精制→硫酸水解→低溫結晶→活性炭脫色→多次結晶。工藝簡單可行,,是目前國內膽固醇的主要生產工藝,,然而易受到原料供應的限制,且有使產品殘留致病基因的可能,。
羊毛脂提取
羊毛油脂是羊毛工業(yè)的副產品,,羊毛油脂中膽固醇含量較高,約10~15%,,且成品低廉來源豐富,,穩(wěn)定性及安全性高,國外大部分膽固醇都是以羊毛脂為原料,。但羊毛脂中的膽固醇多與羊毛脂酸結合以酯的形式存在,,而且膽固醇類似物很多,所以要得到純品,,對技術要求很高,。通過皂化工藝使膽固醇游離出來,皂化得到的膽固醇還含有大量的脫氫膽固醇,、二氫膽固醇等類似物,,因分子結構相似,性質相近,,給分離帶來困難,,成為工藝難點和關鍵點,。但是,隨著對藥品安全性的重視,,羊毛脂來源的膽固醇必定會逐漸取代動物內臟來源的膽固醇,。
說到膽固醇的產品應用實例,那真是相當多,,小編隨手舉幾個栗子:多柔比星Doxil,、Lipo-Dox、Myocet,,柔紅霉素DaunoXome,,大家熟悉的兩性霉素B AmBisome、Abelcet,、Amphotec,,布比卡因EXPAREL、維替泊芬Visudyne……
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