PEG2000-C-DMG 在chu方中的作用一是防止粒子間聚集,，二是利用PEG2000的“隱形”作用實現長循環(huán)及被動靶向,。那為何不用DSPE-PEG2000而是要費勁研制一個新輔料呢,？根據原研公司Alnylam的研究,，chu方所用PEG化脂質的類型和數量不僅決定了脂質體的粒徑大小,，更會強烈影響基因沉默能力,，明顯DSPE在這一點上相較于C-DMA是不具有任何優(yōu)勢的。

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PEG2000-C-DMG 可降低脂質體與細胞間的相互作用及吸附ApoE的能力,，同時,，使用含有短酰基鏈（C14的M）的聚乙二醇脂質，可在實現體內逃逸的同時快速解離,，體內半衰期<30min,，獲得佳的肝細胞基因沉默效果。

DMG-PEG2000英文全名1,2-dimyristoyl-rac-glycero-3-methoxypolyethylene glycol-2000,，中文名可對應翻譯為二肉豆蔻酰甘油-聚乙二醇2000,。

它的分子式為C122H242O50，分子量2509.2（平均值）,，結構如下：

從結構式上就能看出,，該材料是通過PEG化修飾了一種短鏈脂質，C14比常見的DSPE-mPEG2000的C18鏈短得多,，這樣直接的結果就是脂質“錨”嵌插入脂質膜較“淺”,，在體循環(huán)過程中較易脫落。而這一設計的優(yōu)勢是解決了“PEG-dilemma”,。

PEG-dilemma 主要有三點：
1,、 PEG鏈的空間位阻作用屏蔽脂質體與細胞膜間的相互作用，yi制靶細胞對脂質體的攝??；
2、 屏蔽脂質體與內涵體膜間的相互作用,，妨礙 “內涵體逃逸”,，導致 RNA被降解無法順利進入細胞質；
3,、 多次注射 PEG 化脂質體誘發(fā)免疫反應,，引起加速血液清chu（ABC）現象,。
 

一般的解決辦法有：降低脂質體表面PEG 的密度,；使用可斷裂的 PEG-脂質間linker，如酯鍵,、腙鍵,、肽鍵；使用短鏈脂質,，如采用C14脂質錨定較C18更易于 PEG 從粒子表面解離,。

另外，DMG-PEG2000的短鏈（肉豆蔻酸,，C14）比長鏈（硬脂酸,，C18）半衰期小可更快降解，DMG-PEG2000可降低脂質體與細胞間的相互作用及吸附ApoE的能力,，獲得好的細胞基因沉默效果,。 

“溶酶體/內涵體逃逸”是RNA類藥物遞送的關鍵也是難點，藥效高低與其直接相關,。使用含有短烷基鏈的聚乙二醇脂質,，可在實現體內逃逸的同時快速解離,，以此對抗PEG化造成的“內涵體逃逸”失敗現象。

這也是為何DSPE-mPEG2000在化藥脂質體中常用而核酸類脂質體藥物使用DMG-PEG2000的基因沉默/表達水平更高,、藥效好,。

基于這樣的考慮還開發(fā)了很多新PEG化脂質，如DMA-PEG2000,、PEG2000-Ceramide-C14等,，大家在科研工作中可以根據需要選用。