DLin-MC3-DMA作為新型陽離子脂質(zhì)——可電離化陽離子脂質(zhì),，具有“低毒高效”的優(yōu)勢，隨shou個siRNA脂質(zhì)體產(chǎn)品Onpattro的在美上市而備受關(guān)注,。它的化學(xué)名為4-(N,N-二甲基氨基)丁酸 (6Z,9Z,28Z,31Z)-庚三十碳-6,9,28,31-四稀-19-基脂,，分子式C43H79NO2，是一種無色至淡黃色的油狀液體,，pKa=6.44,。
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陽離子脂質(zhì)體，顧名思義,，是粒子呈正電性的脂質(zhì)體制劑,，所以提供正電性的陽離子脂質(zhì)是制劑關(guān)鍵。目前市場上為常見且使用較多的陽離子類脂有DOTAP,、DOTMA、DC-CHOL等,，但它們在應(yīng)用中都有著較大的細胞毒性,，因此載藥量和安全性兩方面常難平衡。

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DLin-MC3-DMA具有*的pH依賴性電荷可變特性：酸性條件下呈正電性,，而pH條件下呈電中性,。因此，核酸在酸性條件下被包裹,，形成的脂質(zhì)體在血液中則具有很小的正電荷密度,，即很低的細胞毒性。并且DLin-MC3-DMA陽離子脂質(zhì)體因具有正電性可增加粒子在體內(nèi)的溶酶體逃逸,，提高轉(zhuǎn)染效率,，而又不易被巨噬細胞吞噬。利用這些特性,，DLin-MC3-DMA制備的陽離子脂質(zhì)體在siRNA 遞送方面具有“低毒高效”的出色表現(xiàn),。

此外，研究者還發(fā)現(xiàn),，陽離子脂質(zhì)體的功能活性與所用陽離子脂質(zhì)的pKa值特別相關(guān),，pKa在6.2~6.5間的陽離子脂質(zhì)能夠帶來非常高效的基因沉默效果,。而在眾多合成的候選者中，DLin-KC2-DMA效果優(yōu)于DLin-DMA,，而DLin-MC3-DMA表現(xiàn)更為出眾,，與DLin-DMA相比肝組織細胞內(nèi)的基因沉默活性提高三個數(shù)量級，DLin-MC3-DMA-LNP的ED50進一步降低且毒性不增加,，因此有了其在Onpattro中的成功應(yīng)用,，成為Alnylam對于siRNA遞送技術(shù)的關(guān)鍵，是制備肝臟靶向siRNA/LNP系統(tǒng)的“標(biāo)準(zhǔn)”脂質(zhì)材料,。

Onpattro用于zhi療家族性轉(zhuǎn)甲狀腺素蛋白淀粉樣變性 (hATTR) 的多發(fā)性神經(jīng)病變,，是di一款上市的siRNA脂質(zhì)體藥物，成功打開了沉默細胞基因藥物的大門,。幾乎任何疾病都可以通過沉默病理性基因,、表達有益蛋白或編輯有缺陷的基因等途徑來zhi療，陽離子脂質(zhì)體納米遞送系統(tǒng)的應(yīng)用不只是局限于肝臟細胞,，還可沉默其它組織中的基因,，甚至致ai基因，可發(fā)展為平臺技術(shù),，十分具有應(yīng)用前景,。

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陽離子脂質(zhì)體DLin-MC3-DMA現(xiàn)貨銷售中