本期AVT小編想和大家聊一聊DMG-PEG2000這款陽離子脂質(zhì)材料在RNA藥物脂質(zhì)體中的應(yīng)用情況,，近期AVT推出了自己的新產(chǎn)品DMG-PEG2000,，這款隨著mRNA疫苗的火熱研制而被大家認(rèn)識的脂質(zhì)新材料迅速躥紅,，許多小伙伴只知道它和DSPE-mPEG2000一樣具有長循環(huán)作用且基因轉(zhuǎn)染效果更好，卻并不了解背后的具體原理,。以DMG-PEG2000為代表的新型PEG化脂質(zhì)的應(yīng)用優(yōu)勢在哪里呢,？

DMG-PEG2000英文全名1,2-dimyristoyl-rac-glycero-3-methoxypolyethylene glycol-2000，中文名可對應(yīng)翻譯為二肉豆蔻酰甘油-聚乙二醇2000,。它的分子式為C₁₂₂H₂₄₂O₅₀,，分子量2509.2（平均值），代表結(jié)構(gòu)如下：

從結(jié)構(gòu)式上就能看出,，該材料是通過PEG化修飾了一種短鏈脂質(zhì),，C14比常見的DSPE-mPEG2000的C18鏈短得多,，這樣直接的結(jié)果就是脂質(zhì)“錨”嵌插入脂質(zhì)膜較“淺”，在體循環(huán)過程中較易脫落,。而這一設(shè)計大的優(yōu)勢是解決了“PEG-dilemma”,。

PEG-dilemma 主要有三點：1、 PEG鏈的空間位阻作用屏蔽脂質(zhì)體與細(xì)胞膜間的相互作用,，抑制靶細(xì)胞對脂質(zhì)體的攝?。?,、 屏蔽脂質(zhì)體與內(nèi)涵體膜間的相互作用,，妨礙 “內(nèi)涵體逃逸”，導(dǎo)致 RNA被降解無法順利進入細(xì)胞質(zhì),；3,、 多次注射 PEG 化脂質(zhì)體誘發(fā)免疫反應(yīng)，引起加速血液清除（ABC）現(xiàn)象,。

一般的解決辦法有：降低脂質(zhì)體表面 PEG 的密度,；使用可斷裂的 PEG-脂質(zhì)間linker，如酯鍵,、腙鍵,、肽鍵；使用短鏈脂質(zhì),，如采用C14脂質(zhì)錨定較C18更易于 PEG 從粒子表面解離,。另外，DMG-PEG2000的短鏈（肉豆蔻酸,，C14）比長鏈（硬脂酸,，C18）半衰期小可更快降解，DMG-PEG2000可降低脂質(zhì)體與細(xì)胞間的相互作用及吸附ApoE的能力,，獲得相當(dāng)好的細(xì)胞基因沉默效果,。 
“溶酶體/內(nèi)涵體逃逸”是RNA類藥物遞送的關(guān)鍵也是難點，藥效高低與其直接相關(guān),。使用含有短烷基鏈的聚乙二醇脂質(zhì),，可在實現(xiàn)體內(nèi)逃逸的同時快速解離，以此對抗PEG化造成的“內(nèi)涵體逃逸”失敗現(xiàn)象,。這也是為何DSPE-mPEG2000在化藥脂質(zhì)體中常用而核酸類脂質(zhì)體藥物使用DMG-PEG2000的基因沉默/表達(dá)水平更高,、藥效好。
基于這樣的考慮還開發(fā)了很多新PEG化脂質(zhì),，如DMA-PEG2000,、PEG2000-Ceramide-C14等，大家在科研工作中可以根據(jù)需要選用。
附幾種PEG化脂質(zhì)結(jié)構(gòu)對比
 

mPEG2000-DMG

mPEG2000-C16 Ceramide

mPEG2000-DSPE

看到這里,，你應(yīng)該了解了DMG-PEG2000在RNA藥物脂質(zhì)體中的應(yīng)用了吧,！