近期來自美國Coriell Institute for Medical Research和匯智和源（IPHASE）的研究人員共同發(fā)表文章《阻斷IL-6R與gp130結(jié)合的新型強效人源抗IL-6受體抗體HZ0412a的鑒定》，文章發(fā)表于“Antibody Therapeutics",，原文標題為《Characterization of HZ0412a, a novel potent humanized anti-IL-6 receptor antibody that blocks IL-6R binding to gp130》,。
白細胞介素-6 (IL-6)信號異常升高與多種疾病的發(fā)生相關(guān)。利用單克隆抗體功能性中和IL-6通路已被證明是治療多種IL-6信號異常增強疾病的有效方法,。托珠單抗（Tocilizumab）是1993年報道的人源化抗IL-6受體(IL-6R)抗體,，也是迄今為止獲得FDA批準用于治療類風濕性關(guān)節(jié)炎、巨細胞動脈炎和細胞因子釋放綜合征等疾病的人源化抗IL-6R抗體之一,。
本文作者利用傳統(tǒng)雜交瘤技術(shù)和人源化突變方法,，開發(fā)了一種新的人源化抗IL-6R抗體HZ0412a。與托珠單抗相比,，HZ0412a對可溶性重組人IL-6R的親和力更高,，并且HZ0412a對IL-6與IL-6R的結(jié)合沒有顯著影響,。進一步分析顯示,，HZ0412a及其各種變體在體外均可有效阻止IL-6R與gp130的結(jié)合，相比之下,，托珠單抗這種阻斷能力小,。通過各種細胞實驗,，證明HZ0412a在抑制IL-6信號傳導方面不遜于托珠單抗。重要的是,，食蟹猴對單次皮下注射劑量5 mg/kg的HZ0412a具有良好的耐受性,。這些研究結(jié)果表明，HZ0412a靶向人IL-6R的表位與托珠單抗不同,，并且該表位區(qū)域?qū)τ贗L-6R與gp130的相互作用至關(guān)重要,。這種特別的作用模式加上其對IL-6R的高親和力導致HZ0412a在體外抑制IL-6信號傳導方面具有更高的效力。
圖1：IL-6R抗體與rhIL-6的結(jié)合且對rhIL-6與sIL-6R的結(jié)合沒有顯著影響
圖2：IL-6信號被HZ0412a阻斷
圖3：HZ0412a在食蟹猴體內(nèi)的藥動學分析
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