樹突狀細(xì)胞 (Dendritic Cells, DC)是由加拿大學(xué)者Steinman于1973年在小鼠脾臟中發(fā)現(xiàn)的一種細(xì)胞,,因其成熟時伸出許多樹突樣或偽足樣突起而得名。DC細(xì)胞是機體免疫應(yīng)答的“啟動器",,能高效攝取,、加工,、處理和遞呈抗原,是已知的機體功能最-強的專職抗原遞呈細(xì)胞(Antigen presenting cells,,APC),。未成熟的DC細(xì)胞吞噬和遷移能力強,成熟的DC細(xì)胞攝取和加工抗原后,,會刺激初始T細(xì)胞(Th0)活化,,并進(jìn)一步誘導(dǎo)初始T細(xì)胞增殖和分化為效應(yīng)T細(xì)胞:CD4+輔助性T細(xì)胞(Th)和CD8+細(xì)胞毒性T細(xì)胞(CTL),啟動機體的適應(yīng)性免疫,。因此,,DC細(xì)胞處于啟動、調(diào)控并維持免疫應(yīng)答的中心環(huán)節(jié),。
根據(jù)來源不同,,DC細(xì)胞可分為髓樣DC(myeloid dendritic cells,mDC)和淋巴樣DC(Lymophoid dendritic cells,,LDC)或漿細(xì)胞樣DC(plasmacytoid dendritic cells,,pDC)。根據(jù)其功能,,DC細(xì)胞可分為經(jīng)典型DC (conventiaonal DC或classical DC, cDC),,漿細(xì)胞樣DC (plasmacytoid DC, pDC)和單核細(xì)胞來源的DC(Monocyte-Derived DCs, moDC)。DC細(xì)胞盡管數(shù)量不足外周血單核細(xì)胞的1%,,但表面具有豐富的抗原遞呈分子(MHC-Ⅰ和MHC-Ⅱ),、共刺激因子(CD80/B7-1、CD86/B7-2,、CD40,、CD40L等)和粘附因子(ICAM-1、ICAM-2,、ICAM-3,、LFA-1、LFA-3等),,是惟一能激活未致敏的初始型T細(xì)胞(Naive T cell)的APC,。
DC細(xì)胞在機體活動中,主要發(fā)揮抗原遞呈和免疫調(diào)控作用,。
?? 抗原遞呈
DC細(xì)胞通過MHC-I和MHC-II分子將抗原信息傳遞給T細(xì)胞,,激活初始T細(xì)胞分化為效應(yīng)T細(xì)胞,啟動適應(yīng)性免疫應(yīng)答,;DC細(xì)胞具備?交叉呈遞?能力,,可將胞外抗原通過MHC-I途徑激活CD8+T細(xì)胞
?? 免疫調(diào)控
DC細(xì)胞通過分泌細(xì)胞因子(如IL-12、IL-18)和表達(dá)共刺激分子(如CD80、CD86)激活T細(xì)胞,,主導(dǎo)Th1型免疫應(yīng)答,,對抗細(xì)胞內(nèi)病原體。
此外,,DC細(xì)胞在腫瘤免疫治療中具有重要應(yīng)用價值,。有效的抗腫瘤免疫反應(yīng)的核心是產(chǎn)生以CD8+ 細(xì)胞毒性T細(xì)胞(CTL)為主體的細(xì)胞免疫應(yīng)答,這也是DC細(xì)胞療法的基礎(chǔ),。DC細(xì)胞療法使用患者自體細(xì)胞,,從外周血液中提取單核細(xì)胞,在體外培養(yǎng)增殖,,并催熟其為樹突細(xì)胞,,向樹突細(xì)胞植入負(fù)載患者腫瘤抗原信息并回輸給患者,刺激自體產(chǎn)生細(xì)胞毒性T淋巴細(xì)胞,,產(chǎn)生強烈的抗腫瘤免疫應(yīng)答,。或者在體外誘導(dǎo)DC細(xì)胞后與自體淋巴細(xì)胞混合后,,加強刺激自體T細(xì)胞產(chǎn)生細(xì)胞毒性T淋巴細(xì)胞后再回輸給患者,,在體內(nèi)直接殺傷腫瘤細(xì)胞。DC細(xì)胞治療具有安全性,、針對性、持久性,、全面性,、適應(yīng)癥廣(對于血液、消化,、呼吸,、泌尿及生殖等多個系統(tǒng)腫瘤細(xì)胞均有殺傷作用)的特性。
總的來說,,DC細(xì)胞作為免疫系統(tǒng)的“信使",,在疾病防御和腫瘤免疫治療中具有不可替代的作用。其研究在已從基礎(chǔ)機制深入至臨床精準(zhǔn)干預(yù),,相信未來DC細(xì)胞能為更多疾病治療帶來全新希望,。
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