核酸藥物憑借其獨(dú)-特的技術(shù)特點(diǎn)成為近年來新藥研發(fā)領(lǐng)域關(guān)注的焦點(diǎn)。核酸藥物包括小干擾RNA（siRNA）,、反義寡核苷酸（ASO）,、微小RNA（miRNA）、小激活RNA（saRNA）,、信使RNA（mRNA）,、適配體（aptamer）和抗體核酸偶聯(lián)藥物等，是基因治療的一種形式,。其中siRNA藥物作為核酸藥物研發(fā)的熱點(diǎn),，憑借基因沉默效率高、不良反應(yīng)可控、合成方便等優(yōu)點(diǎn),，在新藥研發(fā)領(lǐng)域得到了廣泛應(yīng)用,，有望成為繼小分子和抗體藥物后最有希望開發(fā)出新藥的藥物。
一,、SiRNA藥物作用機(jī)制
小干擾RNA（Small interfering RNA,，siRNA）又稱為沉默RNA、短干擾RNA或非編碼RNA,，是一類長(zhǎng)度在21~25bp的短雙鏈RNA分子,。合成的siRNA通過胞吞作用進(jìn)入細(xì)胞中，隨后少量的siRNA能夠從溶酶體中逃逸進(jìn)入細(xì)胞質(zhì),，進(jìn)入細(xì)胞質(zhì)后,，siRNA 被合并到 RNA誘導(dǎo)的基因沉默復(fù)合物中（RNA-induced silencing complex，RISC）,，隨后siRNA分離成兩條單鏈：正義鏈（sense strand）和反義鏈（antisense strand）,，之后正義鏈被剪切在細(xì)胞質(zhì)中降解，而結(jié)合反義鏈的RISC被活化并且特異性地結(jié)合靶mRNA并切斷靶mRNA,，引發(fā)靶mRNA的降解,，從而阻斷靶蛋白的翻譯。
圖1 SiRNA作用機(jī)制
（圖片來源：Eur J Pharmacol.2021;905:174178）
二,、SiRNA藥物代謝研究策略
SiRNA藥物在體內(nèi)主要被血漿和組織中廣泛存在的核酸內(nèi)切酶和核酸外切酶所代謝,，而不是通過肝臟的Ⅰ相和Ⅱ相代謝酶代謝。目前上市的siRNA藥物經(jīng)過結(jié)構(gòu)改造后,，在血液循環(huán)中較少被代謝,。通常絕大部分siRNA藥物被肝臟迅速攝取，小部分分布在其他組織,，在肝臟或其他組織中經(jīng)由核酸酶代謝,。對(duì)于siRNA藥物體內(nèi)代謝研究，通常是對(duì)動(dòng)物體內(nèi)的血漿,、尿液,、糞便及靶向組織（肝或腎等）進(jìn)行代謝產(chǎn)物鑒定和定量生物分析。
然而在藥物早期篩選階段,，化合物數(shù)量很多,，動(dòng)物體內(nèi)試驗(yàn)周期較長(zhǎng)，成本很高,，很難通過體內(nèi)試驗(yàn)大批量進(jìn)行化合物篩選或結(jié)構(gòu)優(yōu)化,。因此，合適的體外代謝研究對(duì)于siRNA藥物的早期篩選尤為重要,。體外代謝研究具有通量大,，實(shí)驗(yàn)周期短等優(yōu)勢(shì),，更有助于我們提高對(duì)于siRNA藥物的篩選速率。表1所示為常用的siRNA藥物的體外代謝研究體系,。
表1 siRNA藥物的體外代謝研究體系
基質(zhì) | 適用范圍 |
血清/血漿 | 評(píng)估siRNA藥物在血液循環(huán)系統(tǒng)中的代謝穩(wěn)定性情況，一般是體外siRNA藥物的必檢項(xiàng),。 |
肝S9 | 含有肝組織中大部分酶且容易獲取,，一定程度上可以代替肝組織勻漿使用。 |
肝組織勻漿 | 酶體系比較全面,，推薦用于siRNA藥物的體外篩選評(píng)價(jià),。 |
肝細(xì)胞 | 酶體系最為完善，適用于肝靶向的siRNA藥物代謝評(píng)價(jià),。 |
溶酶體 | 溶酶體是siRNA藥物通過胞吞進(jìn)入細(xì)胞后的主要接觸的環(huán)境,，具有豐富的酶體系，包括核酸酶和各種水解酶等,，是siRNA代謝的重要場(chǎng)所,，是研究siRNA藥物代謝穩(wěn)定性的高效實(shí)驗(yàn)體系。 |
三,、IPHASE相關(guān)產(chǎn)品
為滿足客戶對(duì)于siRNA藥物體外代謝研究的需求,，IPHASE作為體外研究生物試劑引-領(lǐng)者，憑借先進(jìn)的設(shè)備,，專業(yè)的技術(shù)人員和多年研發(fā)的經(jīng)驗(yàn),，開發(fā)出來多種用于siRNA藥物體外代謝研究的產(chǎn)品，助力廣大客戶進(jìn)行siRNA藥物早期篩選研究,。
合規(guī)性
生產(chǎn)產(chǎn)品的組織均由正規(guī)渠道獲得,，來源清晰。
安全性
生產(chǎn)人員及動(dòng)物均經(jīng)過傳染源檢測(cè),，保證產(chǎn)品質(zhì)量安全,。
純度高
細(xì)胞純度可達(dá)到90%以上。
活率高
細(xì)胞活率可達(dá)85%以上,，滿足客戶需求,。
復(fù)蘇率高
凍存復(fù)蘇率可達(dá)90%以上。
可定制
可根據(jù)客戶特殊需求,，提供特殊種屬,、特殊組織細(xì)胞的定制服務(wù)。
以下為IPHASE部分產(chǎn)品列表
類別 | 分類 |
亞細(xì)胞組分 | 肝溶酶體 |
酸化肝勻漿液 | |
肝/腸/腎/肺S9 | |
肝/腸/腎/肺微粒體 | |
肝/腸/腎/肺胞質(zhì)液 | |
原代肝細(xì)胞 | 懸浮肝細(xì)胞 |
貼壁肝細(xì)胞 | |
專屬血漿 | 血漿穩(wěn)定性 |
血漿蛋白結(jié)合 |
IPHASE/匯智和源憑借多年的研發(fā)經(jīng)驗(yàn),，推出了多領(lǐng)域,、多種類的高-端科研試劑，為藥物早期研發(fā)提供篩選工具,，為生命科學(xué)領(lǐng)域的探索提供新材料,、新方法和新手段,，為食品、藥品,、化學(xué)品等的遺傳毒性研究提供便捷產(chǎn)品,，望廣大科研工作者咨詢。
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非SCI論文及IF≤5分，500元禮品,；
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