巨噬細(xì)胞（Macrophages,m?）是一類具有吞噬和消化能力的白細(xì)胞,，是免疫系統(tǒng)中的重要組成部分，具有強(qiáng)大的吞噬能力,。作為單核-巨噬細(xì)胞系統(tǒng)的一部分,，它們負(fù)責(zé)吞噬和清除體內(nèi)的寄生蟲(chóng)、外來(lái)的細(xì)菌,，以及異?；蛩ダ系募?xì)胞。同時(shí),，巨噬細(xì)胞還具有參與調(diào)控炎癥、促進(jìn)傷口愈合,、清除細(xì)胞殘骸等功能,，對(duì)維持機(jī)體免疫自穩(wěn)和監(jiān)視異常細(xì)胞起著關(guān)鍵作用。因此,，在體外分離,、純化并擴(kuò)增巨噬細(xì)胞對(duì)于免疫治療等領(lǐng)域的研究具有重要意義！
一,、巨噬細(xì)胞的簡(jiǎn)介
巨噬細(xì)胞也稱組織細(xì)胞（histocyte）,，是由血液中的單核細(xì)胞穿出血管后分化而成，隨后穿過(guò)血管內(nèi)皮遷徙到不同組織,，最終分化為具有組織特異性的巨噬細(xì)胞,。在單核細(xì)胞分化為巨噬細(xì)胞的過(guò)程中，其體積增大,、溶酶體增多,，吞噬和消化能力逐漸增強(qiáng)，逐漸擁有發(fā)揮抵抗外界病菌入侵的能力,。同時(shí),，還伴隨著部分細(xì)胞表面受體增加、部分細(xì)胞內(nèi)酶表達(dá)增強(qiáng)及分泌過(guò)氧化氫和超氧離子能力降低等變化。
在不同組織中巨噬細(xì)胞具有不同的名,。
| 組織類型 | 名稱 |
| 肝 | Kupffer細(xì)胞 |
| 肺 | Alveolar巨噬細(xì)胞 |
| 結(jié)締組織 | 組織細(xì)胞 |
| 大腦神經(jīng)組織 | 小膠質(zhì)細(xì)胞 |
| 骨 | 破骨細(xì)胞 |
| 皮膚 | 朗格漢斯細(xì)胞 |
| 脂肪組織 | 脂肪組織巨噬細(xì)胞 |
| 結(jié)締組織 | 組織巨噬細(xì)胞 |
| 淋巴結(jié) | 淋巴結(jié)巨噬細(xì)胞 |
巨噬細(xì)胞分布廣泛,，在疏松結(jié)締組織內(nèi)數(shù)量較多。巨噬細(xì)胞形態(tài)多樣,，因其功能狀態(tài)不同而變化,，一般為圓形或橢圓形，并有短小突起,，功能活躍者常伸出較長(zhǎng)偽足而呈不規(guī)則形,。胞核較小，呈圓形或橢圓形,，著色較深,。掃描電鏡下，細(xì)胞表面有許多微皺褶和突起,，呈彩球狀,。透射電鏡下，胞質(zhì)含有大量初級(jí)溶酶體,、次級(jí)溶酶體,、吞噬小泡和吞噬小體，此外還有較發(fā)達(dá)的高爾基復(fù)合體,、少量線粒體和粗面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)等,。巨噬細(xì)胞在體外培養(yǎng)時(shí)可附著在玻璃和塑料表面，其胞質(zhì)非特異性脂酶陽(yáng)性,，常以此收集和鑒別巨噬細(xì)胞 ,。
二、巨噬細(xì)胞的分型
對(duì)于巨噬細(xì)胞來(lái)說(shuō),，不同的因素如信號(hào)分子,、生長(zhǎng)因子、轉(zhuǎn)錄因子及小生境信號(hào)等均會(huì)影響其活化狀態(tài)和表型分類,。一般來(lái)說(shuō),，巨噬細(xì)胞可以根據(jù)其活化狀態(tài)和發(fā)揮功能進(jìn)可分為兩種亞型：M1型即經(jīng)典活化的巨噬細(xì)胞（classically activated macrophage），和M2型即替代性活化的巨噬細(xì)胞（alternatively activated macrophage）,針對(duì)巨噬細(xì)胞的不同刺激,，M2型又可以分為M2a,、M2b、M2c,、M2d,。兩種亞型的巨噬細(xì)胞具有不同的功能。
圖片來(lái)源：Int Immunopharmacol . 2019 May;70:459-466. doi: 10.1016/j.intimp.2019.02.050. Epub 2019 Mar 9.
| M1 | M2 | |
| 激活因子 | INF-γ,、LPS | Th-2細(xì)胞因子（IL-4,、IL-13）、免疫復(fù)合物,、IL-10 |
| 細(xì)胞因子 | IL-12,、IL-23、活化的細(xì)胞可以產(chǎn)生iNOS,，炎癥細(xì)胞因子（TNF,、IL-6、IL-12,、IL-15）在Th1反應(yīng)中成為誘導(dǎo)性及效應(yīng)性細(xì)胞,。 | 高表達(dá)清道夫受體（CD163、甘露糖受體,、半乳糖型受體）,，IL-10、IL-8,、單核細(xì)胞趨化蛋白-1（MCP-1）,、干擾素誘導(dǎo)蛋白10（IP-10）、巨噬細(xì)胞炎性蛋白（MIP-1）,。 |
| 趨化因子 | CXCL1,、2、3,、5,、8、9,、10 CCL2,、3、4,、5,、11,、17 | CCL24,、CCL17、CCL22,、CCL2 |
三,、巨噬細(xì)胞功能
巨噬細(xì)胞的功能主要表現(xiàn)在三個(gè)方面：吞噬作用、抗原呈遞作用和分泌生物活性物質(zhì)以參與免疫應(yīng)答,。
吞噬作用
當(dāng)病原體微生物,、寄生蟲(chóng)或其他外來(lái)的抗原進(jìn)入機(jī)體后，可首先被巨噬細(xì)胞吞噬并清除,。在吞噬過(guò)程中,，巨噬細(xì)胞在微管,、微絲和肌動(dòng)蛋白等細(xì)胞骨架的參與下，通過(guò)伸出偽足來(lái)包裹并攝入病原體或其他異物,。同時(shí),，細(xì)胞內(nèi)膜發(fā)生內(nèi)陷、形成吞隱小泡等變化,，促進(jìn)巨噬細(xì)胞的包裹和吸收吞噬,。
圖片來(lái)源：ht·tps://view.inews.q·q.c·om/k/20230506A00PB300?no-redirect=1&web_channel=wap&openApp=false
抗原呈遞作用
巨噬細(xì)胞通過(guò)捕獲、內(nèi)吞和表達(dá)自身或外來(lái)抗原并將其提呈給其他免疫細(xì)胞來(lái)作為啟動(dòng)免疫反應(yīng)的一部分,，并且還分泌不同的趨化因子和各種強(qiáng)大的物質(zhì)來(lái)影響適應(yīng)性免疫細(xì)胞的激活,。
分泌生物活性物質(zhì)以參與免疫應(yīng)答
巨噬細(xì)胞分泌細(xì)胞因子、補(bǔ)體蛋白和酶等多種生物活性物質(zhì),。這些物質(zhì)通過(guò)調(diào)節(jié)其他免疫細(xì)胞的活性和功能來(lái)參與免疫應(yīng)答和炎癥反應(yīng),。例如，白細(xì)胞介素（IL）可以激活和調(diào)節(jié)T細(xì)胞,、B細(xì)胞和NK細(xì)胞的活性,；腫瘤壞死因子（TNF）可以誘導(dǎo)炎癥反應(yīng)并殺死被感染的細(xì)胞。
因此,，作為唯·一能夠通過(guò)不同機(jī)制來(lái)對(duì)抗病原體的巨噬細(xì)胞,，對(duì)其進(jìn)行體外收集、純化并擴(kuò)增來(lái)研究細(xì)胞吞噬,、細(xì)胞免疫和分子免疫具有重要意義,！
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