隨著生物技術(shù)的飛速發(fā)展,,人體免疫系統(tǒng)在疾病發(fā)生、發(fā)展中的作用越來越重要,。外周血單個(gè)核細(xì)胞(Peripheral Blood Mononuclear Cells,,PBMC)作為免疫系統(tǒng)的重要組成部分,其在藥物研發(fā)中的應(yīng)用也日益廣泛,。
一,、外周血單個(gè)核細(xì)胞簡介
外周血單個(gè)核細(xì)胞是外周血中具有單個(gè)核的細(xì)胞的混合群體,主要包括淋巴細(xì)胞(T細(xì)胞,、B細(xì)胞和NK細(xì)胞等),、單核細(xì)胞和樹突狀細(xì)胞。PBMC通過血液循環(huán)分布到全身各組織器官中,,參與免疫應(yīng)答和免疫調(diào)節(jié),。
二、PBMC在免疫治療藥物研發(fā)中的應(yīng)用
PBMC可以模擬體內(nèi)環(huán)境,,為藥物研發(fā)提供有效的體外模型,。通過觀察藥物對(duì)PBMC增殖、凋亡和細(xì)胞毒性的影響,,可以初步評(píng)估藥物的療效和安全性,。通過研究藥物對(duì)PBMC的作用靶點(diǎn)和信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路的影響,有助于發(fā)現(xiàn)新的藥物作用靶點(diǎn),,這些發(fā)現(xiàn)可以為藥物研發(fā)提供新的思路和方向,。
圖片來源:Hallmarks of response, resistance, and toxicity to immune checkpoint blockade. Cell,2021 Oct 14;184(21):5309-5337.
PBMC在免疫治療藥物研發(fā)中的主要應(yīng)用方向包括:
?抗體依賴細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒性(Antibody-dependent cell-mediated cytotoxicity,ADCC)
PBMC在ADCC中發(fā)揮著關(guān)鍵作用,,PBMC中的NK細(xì)胞和巨噬細(xì)胞等是ADCC作用中的主要效應(yīng)細(xì)胞,。這些細(xì)胞通過與抗體結(jié)合,能夠殺傷被抗體包被的靶細(xì)胞,。
圖片來源:ADCC enhancement: A conundrum or a boon to mAb therapy? Biologicals. 2022 Sep:79:10-18.
?混合淋巴細(xì)胞反應(yīng)(Mixed lymphocyte reaction)
原代DC細(xì)胞和T細(xì)胞共培養(yǎng)的系統(tǒng),,該系統(tǒng)可被用來評(píng)估DC介導(dǎo)的T細(xì)胞活化。DC細(xì)胞表面大量表達(dá)PD-L1,,可與T細(xì)胞表面的PD-1結(jié)合起抑制作用,,若藥物能有效阻斷兩者的反應(yīng)通路,就能大量刺激T細(xì)胞增殖,從而驗(yàn)證藥物功能活性,。
?T細(xì)胞激活實(shí)驗(yàn)(T cell activation assays)
T細(xì)胞激活實(shí)驗(yàn)是評(píng)估免疫療法藥物效果的常用實(shí)驗(yàn)之一,,在T細(xì)胞激活實(shí)驗(yàn)中,通常采用體外培養(yǎng)的T細(xì)胞,,并給予適當(dāng)?shù)拇碳?,如抗原或抗體,以誘導(dǎo)T細(xì)胞的活化,。
圖片來源:Reversing T-cell Dysfunction and Exhaustion in Cancer. Clin Cancer Res,2016 Apr 15;22(8):1856-64.
?T細(xì)胞增殖實(shí)驗(yàn)(T cell proliferation assay)
T細(xì)胞增殖實(shí)驗(yàn)可用于篩選免疫療法藥物候選物,,并通過比較不同藥物處理組與對(duì)照組的T細(xì)胞增殖程度,,評(píng)估藥物的有效性,。
?葡萄球菌腸毒素B刺激PBMCs實(shí)驗(yàn)(Staphylococcal enterotoxin B stimulation of PBMCs)
葡萄球菌腸毒素B是一種超抗原可直接與抗原提呈細(xì)胞上的MHC分子結(jié)合,提呈給T細(xì)胞受體,,具有非特異激活T細(xì)胞的能力,,誘導(dǎo)促炎細(xì)胞因子的釋放,例如 IL-2,、IL-6等,。
三、IPHASE相關(guān)產(chǎn)品
IPHASE/匯智和源作為體外研究生物試劑的引-領(lǐng)者,,通過不斷優(yōu)化PBMC的提取工藝,,為藥物開發(fā)和免疫學(xué)研究等領(lǐng)域提供了高質(zhì)量的PBMC,根據(jù)不同種屬可分為人PBMC,、猴PBMC,、犬PBMC、大鼠PBMC,、小鼠PBMC,、貓PBMC、小型豬PBMC,、兔PBMC等(詳見表1),。并且,根據(jù)客戶的使用要求和習(xí)慣,,我們可提供新鮮分離和液氮凍存兩種形式的PBMC產(chǎn)品,,客戶可根據(jù)實(shí)際需求和產(chǎn)品自身特性選擇并訂購滿足要求的產(chǎn)品。
產(chǎn)品名稱 | 規(guī)格 |
人PBMC | 5million,、10million,、50million |
猴PBMC | 5million、20million |
比格犬PBMC | 5million |
SD大鼠PBMC | 5million,、20million |
小鼠PBMC | 5million |
豬PBMC | 5million |
新西蘭兔PBMC | 5million |
貓PBMC | 5million |
豚鼠PBMC | 5million |
表1 IPHASE不同種屬,、規(guī)格的PBMC
同時(shí),鑒于PBMC在免疫藥物的研發(fā)、生產(chǎn)和應(yīng)用中發(fā)揮的重要作用,,IPHASE可提供經(jīng)ADCC和MLR等相關(guān)檢測方法(如表2)驗(yàn)證過的PBMC,,并且PBMC均經(jīng)過HLA分型鑒定,可定制提供特定分型的PBMC(如表3),,為藥物研發(fā)提供更有針對(duì)性的免疫細(xì)胞,,在最·大程度上為客戶節(jié)省時(shí)間和成本!
測試項(xiàng)目 | 檢測指標(biāo) |
ADCC | LDH |
MLR | IFN-γ(MAX) |
MLR | IL-2 |
細(xì)胞因子釋放 | IL-17A |
細(xì)胞因子釋放 | IL-4 |
細(xì)胞因子釋放 | IL-6 |
細(xì)胞因子釋放 | IL-10 |
TDCC | LDH |
表2 測試項(xiàng)目
產(chǎn)品 | 規(guī)格 | 保存形式 |
HLA-A01:01,11:01 | ?10 million | 凍存 |
HLA-A02:01,24:02 | 10 million | 凍存 |
HLA-A02:06,23:01 | 10 million | 凍存 |
HLA-A02:07,24:02 | 10 million | 凍存 |
HLA-A02:07,33:03 | 10 million | 凍存 |
HLA-A24:02,33:03 | 10 million | 凍存 |
表3 不同分型的PBMC
產(chǎn)品優(yōu)勢
合規(guī)性
IPHASE/匯智和源生產(chǎn)PBMC所用血液均由正規(guī)生產(chǎn)商采集,,進(jìn)口人PBMC產(chǎn)品均有倫理和知情,,來源清晰可溯源;
安全性
IPHASE/匯智和源PBMC生產(chǎn)所用動(dòng)物均經(jīng)過傳染源檢測,使用更安全,、更放心,;
高質(zhì)量
IPHASE公司建立了完善的質(zhì)量保證體系,確保從細(xì)胞采集,、分離,、培養(yǎng)到產(chǎn)品發(fā)貨的每一個(gè)環(huán)節(jié)都經(jīng)過嚴(yán)格的質(zhì)量控制。這不僅保證了細(xì)胞的品質(zhì)和實(shí)驗(yàn)效果,,也為客戶提供了可靠的售后保障,。
細(xì)胞組分清晰
IPHASE提供的多種屬PBMC均經(jīng)過流式細(xì)胞儀利用特定抗體對(duì)T細(xì)胞和B細(xì)胞內(nèi)細(xì)胞組分進(jìn)行占比評(píng)估,方便客戶直觀地了解常見細(xì)胞占比,。
專業(yè)性
IPHASE公司建立了完善的質(zhì)量保證體系,,產(chǎn)品均由專業(yè)人員操作執(zhí)行,每個(gè)批次的產(chǎn)品均提供相應(yīng)的COA,,且全程冷鏈運(yùn)輸,,安全、快速保證產(chǎn)品質(zhì)量,。
可定制
IPHASE可根據(jù)客戶的需求提供個(gè)性化定制服務(wù),。
IPHASE/匯智和源憑借多年的研發(fā)經(jīng)驗(yàn),推出了多領(lǐng)域,、多種類的科研試劑,,為藥物早期研發(fā)提供篩選工具,為生命科學(xué)領(lǐng)域的探索提供新材料,、新方法和新手段,,為食品、藥品,、化學(xué)品等的遺傳毒性研究提供便捷產(chǎn)品,,望廣大科研工作者咨詢。
發(fā) 文 章 得 獎(jiǎng) 勵(lì)
凡使用本公司產(chǎn)品,,在國內(nèi)及國際刊物上發(fā)表論文(論文發(fā)表日起一年內(nèi)),,并注明產(chǎn)品屬于匯智和源/IPHASE所有,,即可申請(qǐng)獎(jiǎng)勵(lì)。根據(jù)發(fā)表刊物影響因子不同,,給予不同金額獎(jiǎng)品:
非SCI論文及IF≤5分,,500元禮品;
5分<IF≤8分 800元,;
8分<IF≤10分 1000元,;
IF≥10分 2000元;
注:禮品卡也可兌換同等金額產(chǎn)品購買抵用券,;
活動(dòng)多多,,禮品豐厚,快來參與吧,!
關(guān) 于 我 們
匯智和源,,致力于為創(chuàng)新藥研發(fā)企業(yè)及生命科學(xué)研究機(jī)構(gòu)提供高品質(zhì)的生物試劑,IPHASE為公司核心品牌,,品牌宗旨“Innovative Reagents For Innovative Research",。
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