樹突狀細胞是機體功能最-強的專職抗原遞呈細胞(Antigen presenting cells, APC),,它能高效地攝取,、加工處理和遞呈抗原,未成熟DC細胞具有較強的遷移能力,,成熟DC細胞能有效激活初始T細胞,,處于啟動、調(diào)控,、并維持免疫應答的中心環(huán)節(jié),。
一、DC的簡介
樹突狀細胞( dendritic cell,DC)因其表面具有星狀多形性或樹枝狀突起而得名,,通常少量分布于與外界接觸的皮膚(黏膜)部位,,主要在皮膚、鼻腔,、肺,、胃與腸的內(nèi)層,血液中也可發(fā)現(xiàn)其未成熟形式,,不同位置其稱謂有所不同,。目前DC細胞尚無特異性細胞表面分子標志,,主要通過形態(tài)學、組合性細胞表面標志,、在混合淋巴細胞反應中能激活初始T細胞等特征進行鑒定,。
人樹突狀細胞起源于骨髓造血干細胞,多數(shù)的DC細胞均由此分化而成,。骨髓造血干細胞會產(chǎn)生巨噬細胞和DC前體(MDP),,隨后分化為常見的DC前體(CDP),之后CDP進一步分化為存在于外周淋巴組織中的經(jīng)典型DC前體細胞(pre-cDC)和存在于骨髓中的漿細胞樣前體細胞(pre-pDC),。最終,,分化為成熟的經(jīng)典型樹突狀細胞(cDC)和漿細胞樣樹突狀細胞(pDC)。其中,,經(jīng)典型cDC包含經(jīng)典1型DC細胞(cDC1)和經(jīng)典2型DC細胞(cDC2),。
此外,還有一些較為特殊的DC細胞,,包括由單核細胞經(jīng)某些因子刺激分化而成的DC細胞(MO-DC),、位于分層鱗狀上皮區(qū)域(尤其是皮膚)的免疫DC細胞(Langerhans,LC)和由pre-DC分化而成的DC細胞(AXL+Siglec6+,,AS DC),。這些樹突狀細胞,均在免疫系統(tǒng)中承擔著不同的工作職責,,并對應不同的分子標志物,。
標志物 | 功能 | |
經(jīng)典型cDC1 | CD141,CLEC9A,CD8A,ITGAE,ITGAX和XCR1 | 識別病原體,觸發(fā)CD8A, ITGAE,ITGAX和XCR1 |
經(jīng)典型cDC2 | CD1c,CD207,ITGAM,,NOTCH2和SIRPA | 通過MHC II類抗原呈遞以及共刺激活化Naive CD4+ T細胞 |
pDC | CD123,CLEC4C,LILRB4,NRP1,,CCR7 | 識別病毒和腫瘤細胞,并激活CD8 T細胞 |
MO-DC | CD14,,CD206,,CD209,,SIRPA,ITGAM(CD11b)和CD1A | 炎癥期募集 |
LC | CD1A,,CD207(Langerin)和ID2 | 吸收外來抗原,,將抗原呈遞給T細胞 |
AS DC | AXL和Siglec6 | 強烈刺激淋巴組織中的T細胞 |
二、DC細胞與抗腫瘤免疫的關(guān)系
DC細胞與腫瘤的發(fā)生,、發(fā)展有著密切關(guān)系,,大多數(shù)腫瘤組織中均存在DC亞群,。雖然DC細胞數(shù)量較少,不足外周血單個核細胞的1%,,但其表面具有豐富的抗原遞呈分子(MHC-Ⅰ和MHC-Ⅱ),、共刺激因子(CD80/B7-1、CD86/B7-2,、CD40,、CD40L等)和粘附因子(ICAM-1、ICAM-2,、ICAM-3,、LFA-1、LFA-3等),,是功能強大的專職抗原遞呈細胞,,并可誘導特異性的細胞毒性T淋巴細胞(cytotoxic T lymphocyte,CTL)生成,,而有效的抗腫瘤免疫反應的核心是產(chǎn)生以CD8+ T細胞為主體的細胞免疫應答,,這也是DC細胞作為免疫治療手段的關(guān)鍵。近年來研究表明,,應用腫瘤相關(guān)抗原或抗原多肽體外沖擊致敏DC細胞,,回輸或免疫接種于載瘤宿主,可誘發(fā)特異性CTL的抗腫瘤免疫反應,。
在腫瘤免疫中,,DC不能直接殺傷腫瘤細胞,但能通過識別腫瘤細胞特異性抗原,,將其信號呈遞給具殺傷效應的T細胞來達到監(jiān)測,、殺滅腫瘤的功能。通常包含兩種治療方法:
三,、IPHASE相關(guān)產(chǎn)品
因此,,DC細胞作為唯-一能激活未致敏的初始型T細胞的、功能最-強大的專職抗原遞呈細胞,,對其進行體外誘導擴增具有重要意義,!
鑒于此,IPHASE作為體外研究生物試劑引-領(lǐng)者,,憑借先進的設(shè)備,、專業(yè)的技術(shù)人員和多年的研發(fā)經(jīng)驗,成功從人新鮮的PBMC懸液中分離出人CD14+單核細胞,,并在GM-CSF和IL-4的共刺激培養(yǎng)誘導下,,成功得到高誘導率、高活性的人樹突狀細胞,!
產(chǎn)品名稱 | 規(guī)格 |
DC細胞 | 1 million |
DC細胞 | 5 million |
高誘導率
IPHASE專業(yè)人員將經(jīng)體外誘導得到的DC細胞經(jīng)CD14+,、CD80+,、CD83+、CD86+和HLA-DR+等5種流式抗體檢測,,得到較高的誘導率,。
高活性
體外誘導后的人樹突狀細胞復蘇活率可達85%以上。
便捷性
客戶可直接購買使用,,減少了試驗的周期和難度,。
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IPHASE提供的產(chǎn)品,均由專業(yè)人員操作執(zhí)行,,每個批次的產(chǎn)品均提供相應COA,。
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高質(zhì)量的售后服務(wù),確保試驗一路綠燈,。
IPHASE/匯智和源憑借多年的研發(fā)經(jīng)驗,,推出了多領(lǐng)域、多種類的高-端科研試劑,,為藥物早期研發(fā)提供篩選工具,,為生命科學領(lǐng)域的探索提供新材料、新方法和新手段,,為遺傳毒性研究提供便捷產(chǎn)品,。此外,IPHASE/匯智和源可提供特殊產(chǎn)品的定制服務(wù),,望廣大科研工作者咨詢,。
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