隨著分子生物學(xué)的發(fā)展,，涉及溶酶體相關(guān)的靶向藥物逐漸成為疾病治療的研究熱點(diǎn)，越來越多的靶向藥物進(jìn)入臨床,。溶酶體是由單層膜包被的囊狀結(jié)構(gòu)，內(nèi)含多種水解酶,，可分解各種外源和內(nèi)源的大分子物質(zhì),，溶酶體功能缺陷可引起目動(dòng)脈粥樣硬化、神經(jīng)退行性疾病、胰腺炎,、自身免疫性疾病,、溶酶體貯積癥和癌癥等疾病。然而,，目前只有少數(shù)技術(shù)可以從細(xì)胞內(nèi)提取溶酶體,，而且提取出的溶酶中極易含有雜質(zhì)。
一,、酸化的肝組織勻漿液
肝臟作為藥物代謝的重要器官，富含參與藥物代謝所需的酶,，是機(jī)體進(jìn)行生物轉(zhuǎn)化的主要場(chǎng)所,，闡明藥物在肝臟中代謝的關(guān)鍵酶及其代謝途徑，對(duì)于臨床用藥的合理及安全性具有重大價(jià)值,。研究發(fā)現(xiàn),，肝組織勻漿液經(jīng)酸化處理后（PH:6.0），使其維持在一個(gè)較低的pH環(huán)境下,，此時(shí)的環(huán)境與溶酶體內(nèi)環(huán)境相似,，很好地解決了溶酶體提取困難的問題，也方便了在體外研究溶酶體功能缺陷性疾病藥物,。
肝組織勻漿是指肝組織破碎后所獲得的膠狀混合物,，其內(nèi)含有大細(xì)胞片段的肝間質(zhì)，主要由手工勻漿,、機(jī)器勻漿和超聲粉碎三種獲得方式,。肝組織勻漿的操作過程極為簡(jiǎn)便，可將藥物直接加入到肝勻漿液中,，考察其在肝勻漿液中的代謝情況，以此說明藥物的代謝情況,。由于其操作簡(jiǎn)單,，在肝臟疾病的發(fā)生機(jī)制、藥物代謝和毒性等生物醫(yī)學(xué)研究中具有重要的應(yīng)用價(jià)值,。
二,、酸化肝組織勻漿液應(yīng)用
目前，靶向藥物逐漸成為疾病治療的研究熱點(diǎn),，越來越多的靶向藥物進(jìn)入臨床，如ADC藥物和小核酸藥物,。在已上市的ADC藥物中,，釋放有效載荷（paylaod）可通過含可切割連接子（cleavable linker）和不含可切割連接子（non-cleavable linker）兩種方式,，后者需要利用溶酶體內(nèi)的蛋白酶來分解代謝payload。因此,，開發(fā)ADC藥物的前提是確定其釋放payload的具體形式,，通常體外payload釋放實(shí)驗(yàn)則是在肝S9組分,、溶酶體環(huán)境（酸化的肝勻漿液）或者靶細(xì)胞的孵育體系中完成,。
同時(shí)，小核酸藥物也是靶向治療腫瘤的熱點(diǎn),，而負(fù)責(zé)功效依賴的siRNA降解的化學(xué)或生化實(shí)體可能存在于肝間質(zhì)中，所以用肝勻漿液在體外驗(yàn)證小核酸藥物也逐漸成為研究熱點(diǎn),。已有證據(jù)表明肝勻漿液已被用于表征N-乙酰半乳糖胺（GalNAc）偶聯(lián)的寡核苷酸的代謝,，且肝勻漿液穩(wěn)定性在體內(nèi)代謝及體內(nèi)基因敲低活性結(jié)果相關(guān)性好，不同種屬間的肝勻漿液相關(guān)性也較好,，所以可以采用肝勻漿液進(jìn)行小核酸藥物研究,。
因此,，為助力客戶對(duì)靶向藥物的研發(fā),，IPHASE模擬溶酶體酸性環(huán)境,，開發(fā)出酸化肝組織勻漿液產(chǎn)品！
三,、IPHASE酸化肝組織勻漿產(chǎn)品
多種屬
現(xiàn)已開發(fā)出人,、猴、犬,、大鼠,、小鼠等多種屬酸化肝組織勻漿供客戶選擇,。
產(chǎn)品名稱 產(chǎn)品規(guī)格
酸化人肝勻漿液 10 mL
酸化食蟹猴肝勻漿液 10 mL
酸化比格犬肝勻漿液 10 mL
酸化SD大鼠肝勻漿液 10 mL
酸化ICR/CD-1小鼠肝勻漿液 10 mL
貨期短
國(guó)內(nèi)現(xiàn)貨、保障客戶使用需求
可定制
可提供特定物種,，特定模型和特定年齡等非常規(guī)產(chǎn)品的定制服務(wù)
批量生產(chǎn)
采用批量生產(chǎn)的方式,，庫存充足，可保證同一批次產(chǎn)品的供應(yīng)
售后服務(wù)機(jī)制健全
有專業(yè)技術(shù)人員提供全面服務(wù)
IPHASE/匯智和源憑借多年的研發(fā)經(jīng)驗(yàn),，推出了多領(lǐng)域、多種類的科研試劑,，為藥物早期研發(fā)提供篩選工具,，為生命科學(xué)領(lǐng)域的探索提供新材料,、新方法和新手段，為遺傳毒性研究提供便捷產(chǎn)品,。此外，IPHASE/匯智和源可提供特殊產(chǎn)品的定制服務(wù),，望廣大科研工作者咨詢,。
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