在臨床應(yīng)用中患者經(jīng)常會同時使用多種藥物，這些藥物可能產(chǎn)生藥物-藥物相互（Drug-drug interaction,，DDI,，簡稱藥物相互作用），有可能導致嚴重不良反應(yīng)或改變治療效果,。因此,，有必要對DDI 發(fā)生的可能性和嚴重性及其影響程度進行科學評估。DDI 評估通常從體外試驗開始,，確定可能影響藥物處置的因素以闡明潛在的 DDI 機制,，并獲得用于進一步研究的動力學參數(shù)。轉(zhuǎn)運體作為DDI評估的重要方面,，對其的體外評估主要從三方面進行：評估在研藥物是否為轉(zhuǎn)運體的底物,、評估在研藥物是否為轉(zhuǎn)運體的抑制劑,、評估在研藥物是否為轉(zhuǎn)運體的誘導劑,。
PART.01 轉(zhuǎn)運體簡介
轉(zhuǎn)運體是指貫穿于各組織細胞膜上,介導內(nèi)源性或外源性物質(zhì)進出生物膜的跨膜蛋白,。藥物轉(zhuǎn)運體是存在于組織或器官的細胞膜表面，擔當藥物跨膜轉(zhuǎn)運功能的蛋白質(zhì)的總稱,。藥物轉(zhuǎn)運體與藥物相互作用,、相互影響。藥物轉(zhuǎn)運體不但影響藥物的吸收,、分布和消除,，而且還影響藥物的藥代動力學和藥效學特征，同時通過與代謝酶相互協(xié)同影響藥物的處置,；反之,，藥物會影響轉(zhuǎn)運體的表達或活性，導致機體內(nèi)源性（如肌酐,、葡萄糖）或外源性物質(zhì)的處置發(fā)生改變,。
在臨床應(yīng)用中，與藥物相互作用有關(guān)的轉(zhuǎn)運體主要包括兩個超家族：ABC結(jié)合盒轉(zhuǎn)運體超家族（ABC）和溶質(zhì)轉(zhuǎn)運體超家族（SLC）,。ABC是外排型轉(zhuǎn)運體,，由跨膜區(qū)和ATP結(jié)合區(qū)域組成，可直接利用ATP分解產(chǎn)生的能量來進行物質(zhì)的膜轉(zhuǎn)運,，其介導的藥物轉(zhuǎn)運與ATP酶活性直接相關(guān),。ABC主要包括P-糖蛋白（P-gp）和乳腺癌耐藥蛋白（BCRP），在胃腸道,、肝臟,、腎臟以及腦等多組織中均有表達，可影響藥物的口服生物利用度,、組織分布,、肝腎清除。SLC是攝入型轉(zhuǎn)運體,，利用細胞內(nèi)外電化學電位差或離子梯度提供能量跨膜運輸?shù)孜?，主要包括有機陰離子轉(zhuǎn)運多肽（OATP1B1/1B3）、有機陰離子轉(zhuǎn)運體（OAT1/3）,、多藥及毒性化合物外排轉(zhuǎn)運體（MATE1/2-K）和有機陽離子轉(zhuǎn)運體（OCT2）,，除了OATP1B1/1B3分布在肝細胞之外，其他均分布在腎小管細胞中,。
PART.02 OCT2轉(zhuǎn)運體
OCTs主要包括OCT1（SLC22-A1）,、OCT2（SLC22A2）和OCT3（SLC22A3）三個亞型，其中OCT2主要在腎臟近曲小管細胞基底外側(cè)膜表達,，是人類腎臟中表達水平最高的一種有機陽離子轉(zhuǎn)運體,，在介導內(nèi)源性有機陽離子物質(zhì)、陽離子藥物和毒素排泄的過程中發(fā)揮重要的生理和藥理作用,。
OCT2能夠介導底物從細胞外液或血液進入腎小管上皮細胞中,，再由其他外排性轉(zhuǎn)運體分泌到腎小管腔中,，最后經(jīng)尿液排出體外。典型的OCT2底物是低分子量,、親水的有機陽離子,，并由多種化學成分組成。目前,，臨床藥物中已確定的OCT2底物包括：生物素,、血清素、組胺,、兒茶酚胺,、苯乙雙胍、二甲雙胍,、膽堿,、肌酐、多巴胺,、腎上腺素,、去甲腎上腺素等。此外,，研究發(fā)現(xiàn)一些陰離子型前列腺素也被鑒定為底物,，這說明CCT2底物并非總是帶正電荷。但OCT2抑制劑往往具有正電荷,，并且具有高度親脂性,，例如甲腈咪呱、西替利嗪等,。研究表明有一些藥物既是OCT2底物也是OCT2抑制劑,，例如順鉑。
隨著分子生物學技術(shù)的不斷發(fā)展,，藥物轉(zhuǎn)運體的研究取得了重大進展,。根據(jù)各國指導原則最新要求，我們發(fā)現(xiàn)OCT2轉(zhuǎn)運體均被列入藥物開發(fā)必須考慮的轉(zhuǎn)運體類型中,。基于此,，IPHASE技術(shù)人員成功研發(fā)瞬時轉(zhuǎn)染重組OCT2轉(zhuǎn)運體細胞，助力新藥研發(fā),！
PART.03 IPHASE轉(zhuǎn)運體相關(guān)產(chǎn)品
IPHASE創(chuàng)新藥體外研究生物試劑,，憑借先進的設(shè)備、專業(yè)的技術(shù)人員和多年研發(fā)經(jīng)驗,，通過HEK293F細胞系成功構(gòu)建瞬時轉(zhuǎn)染重組OCT2轉(zhuǎn)運體細胞,，推出SLC轉(zhuǎn)運體家族新產(chǎn)品！
IPHASE技術(shù)人員以二甲雙胍為底物驗證重組OCT2轉(zhuǎn)運體細胞的代謝能力。結(jié)果表明,，IPHASE重組OCT2轉(zhuǎn)運體細胞代謝二甲雙胍的能力是指導原則的7倍,，充分表明IPHASE瞬時轉(zhuǎn)染重組OCT2轉(zhuǎn)運體細胞滿足藥物研發(fā)要求。
除瞬時轉(zhuǎn)染重組OCT2轉(zhuǎn)運體細胞外,，IPHASE同時推出了就ABC轉(zhuǎn)運體囊泡和SLC轉(zhuǎn)運體細胞相關(guān)新產(chǎn)品，供客戶自行選擇,，滿足客戶對于不同藥物轉(zhuǎn)運體的研究,。
產(chǎn)品描述 規(guī)格
OATP1B1轉(zhuǎn)運體 8-10 million
OAT1轉(zhuǎn)運體 8-10 million
OAT3轉(zhuǎn)運體 8-10 million
OCT2轉(zhuǎn)運體 8-10 million
OATP1B3轉(zhuǎn)運體 8-10 million
OATP2B1轉(zhuǎn)運體 8-10 million
OCT1轉(zhuǎn)運體 8-10 million
NTCP轉(zhuǎn)運體 8-10 million
MATE1轉(zhuǎn)運體 8-10 million
MATE2K轉(zhuǎn)運體 8-10 million
OATP1A2轉(zhuǎn)運體 8-10 million
BCRP轉(zhuǎn)運體 0.5 mg/mL*0.5mL
BSEP轉(zhuǎn)運體 0.5 mg/mL*0.5mL
MDR1轉(zhuǎn)運體 0.5 mg/mL*0.5mL
MRP1轉(zhuǎn)運體 0.5 mg/mL*0.5mL
MRP2轉(zhuǎn)運體 0.5 mg/mL*0.5mL
MRP3轉(zhuǎn)運體 0.5 mg/mL*0.5mL
MRP4轉(zhuǎn)運體 0.5 mg/mL*0.5mL
MRP8轉(zhuǎn)運體 0.5 mg/mL*0.5mL
IPHASE轉(zhuǎn)運體產(chǎn)品具有不可替代的優(yōu)勢：
1 批量生產(chǎn)
采用批量生產(chǎn)方式，庫存充足,，可保證同一批次產(chǎn)品的供應(yīng),。
2 貨期短
國內(nèi)現(xiàn)貨，保障客戶使用需求,。
3 售后服務(wù)機制健全
有專業(yè)技術(shù)人員提供全面服務(wù),。
IPHASE/匯智和源憑借多年的研發(fā)經(jīng)驗，推出了多領(lǐng)域,、多種類的科研試劑,，為藥物早期研發(fā)提供篩選工具，為生命科學領(lǐng)域的探索提供新材料,、新方法和新手段,，為遺傳毒性研究提供便捷產(chǎn)品。此外,，IPHASE/匯智和源可提供特殊產(chǎn)品的定制服務(wù),，望廣大科研工作者咨詢。
發(fā) 文 章 得 獎 勵
凡使用本公司產(chǎn)品,，在國內(nèi)及國際刊物上發(fā)表論文（論文發(fā)表日起一年內(nèi)）,，并注明產(chǎn)品屬于北京匯智和源/IPHASE所有，即可申請獎勵,。根據(jù)發(fā)表刊物影響因子不同,，給予不同金額獎品：
非SCI論文及IF≤5分，500元禮品,；
5分＜IF≤8分 800元,；
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