血漿是血液的重要組成部分,，其主要成分是水、血漿蛋白,、葡萄糖,、激素、礦物離子以及多種水解酶等,。在新藥研發(fā)過程中,，血漿除了可作為空白基質(zhì)，考察分析方法的準(zhǔn)確性和可靠性外,，更重要的作用是作為試驗系統(tǒng),，研究化合物在血漿中的穩(wěn)定性和藥物與血漿蛋白的結(jié)合情況，為成藥性研究提供數(shù)據(jù)支持,。
1 血漿在ADME研究中的應(yīng)用
1.1血漿在蛋白結(jié)合研究中的應(yīng)用
藥物蛋白結(jié)合率的測定是新藥開發(fā)過程中的一項重要工作,，藥物的血漿蛋白結(jié)合程度不但會影響到藥物的處置特征，而且還和藥物的藥理作用息息相關(guān),。普遍認(rèn)為,，只有游離藥物才能被組織攝取、被清除器官消除,，并且能結(jié)合到藥理作用靶點或是組織蛋白來控制其藥理作用的發(fā)生,，而結(jié)合的藥物需先從藥物-蛋白結(jié)合物中解離才能進入上述過程。
血漿中與藥物結(jié)合的蛋白主要有白蛋白（Albumin,，65KDa）,、脂蛋白（Lipoprotein,，200~3400 KDa）、a1-酸性糖蛋白（Alpha acid glucoprotein,，44KDa）,。血漿蛋白不但可維持血液滲透壓平衡，而且還可通過特異性/非特異性結(jié)合的方式轉(zhuǎn)運外源或內(nèi)源性的物質(zhì),。白蛋白是血漿中含量最高的蛋白,，是主要的藥物結(jié)合蛋白。通常,，白蛋白對酸性藥物具有更高的親和力,。血漿中a1-酸性糖蛋白的含量小于0.1g/L，堿性藥物更傾向于與a1-酸性糖蛋白結(jié)合,。脂蛋白的主要生理作用是合成及轉(zhuǎn)運內(nèi)源性脂肪酸,，如甘油三酯、磷脂和膽固醇等,，但也發(fā)現(xiàn)其在親脂性和/或堿性藥物的蛋白結(jié)合中發(fā)揮著重要作用,。此外，各種特異性的蛋白也參與了血漿中某些內(nèi)源性化合物（包括激素）的蛋白結(jié)合和轉(zhuǎn)運,。
1.2 血漿在穩(wěn)定性研究中的應(yīng)用
在血漿中存在著多種水解酶,，如膽堿酯酶、醛縮酶,、脂肪酶,、脫氫肽酶、堿性和酸性磷酸酶等,，倘若待研究的化合物對這些酶中的一種具有親和力,，并且在合適的位置上具有可被水解的基團，那么該化合物在血漿中就能被分解,，從而影響生物測試結(jié)論的準(zhǔn)確性或者使其在體內(nèi)達不到有效的治療濃度,，故評價藥物的血漿穩(wěn)定性至關(guān)重要。
一些含有特定官能團的化合物在血液中易分解,，這些官能團主要有酯基,、酰胺、內(nèi)酯,、氨基甲酸酯,、內(nèi)酰胺、磺酰胺以及肽類結(jié)構(gòu)等,。而不穩(wěn)定的化合物常常具有較高的清除率和較短的半衰期,，從而導(dǎo)致體內(nèi)藥動學(xué)和藥效學(xué)性質(zhì)不佳。如果在新藥研發(fā)過程中只關(guān)注化合物的肝代謝穩(wěn)定性而忽視其血漿穩(wěn)定性,，就可能無法有效地解決化合物的體內(nèi)穩(wěn)定性問題,。
2 影響血漿特性的主要因素
高質(zhì)量的血漿供應(yīng)是確保試驗結(jié)果穩(wěn)定,、可靠的前提，血漿的特性是影響ADME研究的主要因素,。
① 動物種屬差異,。不同種屬動物的血漿存在較大差異。
② 性別差異,。同一種屬雌雄動物血漿中的蛋白濃度存在差異,。
③ 年齡差異。血漿容量及其組成隨年齡而改變,，不同年齡的動物其血漿容量和蛋白含量可能會存在差異,，故年齡是影響血漿特性的一個重要生理因素。
④健康狀態(tài),。動物的健康狀態(tài)會嚴(yán)重影響到血漿中蛋白的含量,，如機體某些組織發(fā)生病變，可能會導(dǎo)致血漿中某些蛋白含量的下降,。
3 IPHASE產(chǎn)品優(yōu)勢
IPHASE/匯智和源根據(jù)血漿蛋白結(jié)合試驗和血漿穩(wěn)定性試驗的特點,，篩選出了符合試驗要求的專屬血漿，為試驗的順利進行提供了保障,。
l 多種屬
本公司可提供猴、犬,、大鼠,、小鼠等種屬不同抗凝劑的血漿，滿足客戶需求,。
l 特定采血方式
本公司提供的血漿均通過心臟采集的血液分離而來,，更適用于血漿蛋白結(jié)合試驗。
l 安全性
采集血漿的動物均經(jīng)過傳染源的檢測,，使用更安全,、放心。
l 溯源性
本公司血漿產(chǎn)品均可提供溯源性證明,，為客戶免除了后顧之憂,。
l 質(zhì)控數(shù)據(jù)齊全
本公司使用陽性藥來評估血漿質(zhì)量，保證了試驗結(jié)果的準(zhǔn)確性和穩(wěn)定性,。
表1 華法林在不同種屬血漿中的蛋白結(jié)合率
表2 陽性藥在血漿質(zhì)量評估中的使用
l 可定制
除常規(guī)種屬血漿外,，本公司還可根據(jù)客戶需求，提供特殊種屬血漿的定制服務(wù),。
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匯智和源,，致力于為創(chuàng)新藥研發(fā)企業(yè)及生命科學(xué)研究機構(gòu)提供高品質(zhì)的生物試劑，IPHASE為公司核心品牌,，品牌宗旨“Innovative Reagents For Innovative Research",。
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