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　　藥物在一相代謝反應(yīng)中主要發(fā)生氧化,、還原和水解的反應(yīng),，經(jīng)過(guò)Ⅰ相代謝反應(yīng)，藥物可能帶有一些極性基團(tuán),，如羥基,、羧基等。

　　

　　氧化反應(yīng)是最多見的第Ⅰ相反應(yīng),，單加氧酶系是氧化異源物最重要的酶,，單加氧酶主要存在于滑面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)的微粒體中，能催化烷烴、烯烴,、芳烴和類固醇等多種物質(zhì)進(jìn)行氧化,。由細(xì)胞色素P450、NADPH+H+,、NADPH-細(xì)胞色素P450還原酶（以FAD為輔基的黃酶）,，催化基本反應(yīng)為：

　　

　　RH+O2+NADPH+H+→ROH+NADP++H2O

　　

　　單加氧酶能直接激活氧分子，使其中一個(gè)氧原子直接加入底物分子中形成羥化物或環(huán)氧化物,，另一個(gè)氧原子則被NADPH還原為水,。由于一個(gè)氧分子發(fā)揮了兩種功能，故單加氧酶系又稱為混合功能氧化酶,；又因底物的氧化產(chǎn)物是羥化物,，所以又稱為羥化酶。

　　

　　一相代謝穩(wěn)定性實(shí)驗(yàn)原理

　　

　　肝藥酶CYP即細(xì)胞色素P450氧化酶（CYP450）,，屬于單加氧酶（momooxygenase）,，也稱肝微粒體混合功能氧化酶，多位于內(nèi)質(zhì)網(wǎng)和線粒體內(nèi)壁上,，參與藥物,、致癌物、類固醇激素和脂肪酸等多種內(nèi),、外源性物質(zhì)代謝,。肝藥酶CYP氧化還原酶（POR）是所有肝微粒體酶的電子供體，通過(guò)還原型煙酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸（reducednicotinamideadeninedinucleotidephosphate,，NADPH）將電子傳遞給CYP450酶,，CYP450酶得到電子后再與底物發(fā)生氧化還原反應(yīng)，從而發(fā)揮代謝活性,。

　　

　　肝微粒體中包含了大部分Ⅰ相酶,，其中最重要的是以CYP450為主要成分的微粒體混合功能氧化酶系統(tǒng)，在用肝微粒體進(jìn)行研究時(shí),，如加入相應(yīng)的輔助因子NADPH,，則可重組體外代謝體系，從而通過(guò)體外溫孵法進(jìn)行一相代謝穩(wěn)定性研究,。