藥物代謝研究是創(chuàng)新藥物研發(fā)的重要組成部分,，它不僅決定了創(chuàng)新藥物制劑研發(fā)的成敗,，而且與創(chuàng)新藥物研發(fā)的速度和質(zhì)量有著密切的關(guān)系。因此,，藥物代謝研究在新藥研發(fā)中起著*的作用,。那什么是藥物的二相代謝？
藥物代謝研究方法主要分為體內(nèi)和體外,，由于藥物在體內(nèi)分布廣泛,，代謝器官和酶的多樣性，藥物及其代謝物在體內(nèi)的濃度相對較低,，因此很難檢測到代謝物,。體外代謝可在短時間內(nèi)獲得大量代謝物，且代謝條件可控,，代謝系統(tǒng)相對“干凈”,，代謝物易于分離提取，有利于代謝途徑的研究和代謝物結(jié)果的測定,。因此,，體外代謝具有突出的優(yōu)勢。
由于肝臟是藥物代謝的主要場所,，體外代謝模型多以肝臟為基礎(chǔ),。目前體外研究代謝的主要方法有：肝微粒體體外培養(yǎng),、重組P450酶體外培養(yǎng)、肝細胞體外培養(yǎng),、肝臟體外灌注和肝切片,。與其他體外代謝方法相比，體外肝微粒體孵育具有酶制劑簡單,、代謝過程快,、重現(xiàn)性好、操作方便等優(yōu)點,。還可用于藥物代謝酶抑制和體外清除的研究,，因此在實際工作中應用廣泛。
藥物代謝,，又稱藥物生物轉(zhuǎn)化,，是指藥物在體內(nèi)藥物酶的作用下吸收分布后發(fā)生化學結(jié)構(gòu)變化的過程，是藥物從體內(nèi)清除的主要途徑之一,。藥物在體內(nèi)的生物轉(zhuǎn)化可分為I期代謝反應和二相代謝反應,。
肝臟是藥物代謝的重要器官，是生物轉(zhuǎn)化的主要場所,。它含有參與藥物代謝的I相和II相代謝的各種酶,。UGT家族是繼CYP450家族之后的第二大藥物代謝酶。UGT介導的葡萄糖醛酸結(jié)合代謝不僅顯著影響藥物的口服生物利用度和藥代動力學,，還與一些臨床藥物相互作用,、藥物藥草相互作用、藥物食物相互作用以及高膽紅素血癥,、癌癥,、自身免疫性肝炎和其他疾病。
UGT催化的葡萄糖醛酸化是葡萄糖醛酸苷從尿苷5'-二磷酸葡萄糖醛酸苷轉(zhuǎn)移到含有羥基,、羧基,、氨基、巰基和酸性碳原子的脂溶性底物,。葡萄糖醛酸與小分子底物的結(jié)合,，可以提高這些脂溶性小分子底物的水溶性，使其更容易排出體外,。
藥物的二相代謝,，又稱結(jié)合反應，是指藥物與某些內(nèi)源性物質(zhì)（如葡萄糖醛酸,、甘氨酸,、硫酸等）在Ⅱ期代謝反應中結(jié)合，或通過甲基化,、乙?；饔孟幬?。藥物的結(jié)合反應往往使它們變成無活性的代謝物，極性增加,，從而使藥物排出體外。
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