多肽合成研究已經(jīng)走過(guò)了一百多年的光輝歷程,。1902年,，Emil Fischer首先開(kāi)始關(guān)注多肽合成，由于當(dāng)時(shí)在多肽合成方面的知識(shí)太少,，進(jìn)展也相當(dāng)緩慢,，直到1932年，Max Bergmann等人開(kāi)始使用芐氧羰基(Z)來(lái)保護(hù)α-氨基,，多肽合成才開(kāi)始有了一定的發(fā)展,。
到了20世紀(jì)50年代，有機(jī)化學(xué)家們合成了大量的生物活性多肽,，包括催產(chǎn)素,，胰島素等，同時(shí)在多肽合成方法以及氨基酸保護(hù)基上面也取得了不少成績(jī),，這為后來(lái)的固相合成方法的出現(xiàn)提供了實(shí)驗(yàn)和理論基礎(chǔ),。
1963年，Merrifield提出了固相多肽合成方法(SPPS),，這個(gè)在多肽化學(xué)上具有里程碑意義的合成方法,，一出現(xiàn)就由于其合成方便，迅速,，成為多肽合成的方法,，而且?guī)?lái)了多肽有機(jī)合成上的一次革命，并成為了一支獨(dú)立的學(xué)科——固相有機(jī)合成(SPOS),，為此,，Merrifield榮獲了1984年的諾貝爾化學(xué)獎(jiǎng)。
Merrifield經(jīng)過(guò)了反復(fù)的篩選,，最終屏棄了芐氧羰基(Z)在固相上的使用,，首先將叔丁氧羰基(BOC)用于保護(hù)α-氨基并在固相多肽合成上使用，同時(shí),，Merrifield在60年代末發(fā)明了臺(tái)全自動(dòng)多肽合成儀,，并合成生物蛋白酶,，核糖核酸酶(124個(gè)氨基酸),。
1972年，Lou Carpino首先將9-芴甲氧羰基(FMOC)用于保護(hù)α-氨基，其在堿性條件下可以迅速脫除,，10min就可以反應(yīng)*,，而且由于其反應(yīng)條件溫和，迅速得到廣泛使用,，以BOC和FMOC這兩種方法為基礎(chǔ)的各種肽自動(dòng)合成儀也相繼出現(xiàn)和發(fā)展,，并仍在不斷得到改造和完善。同時(shí),，固相合成樹(shù)脂,，多肽縮合試劑以及氨基酸保護(hù)基，包括合成環(huán)肽的氨基酸正交保護(hù)上也取得了豐碩的成果,。
多肽合成儀的誕生
多肽固相合成技術(shù)的發(fā)明同時(shí)促進(jìn)了肽合成的自動(dòng)化,。世界上臺(tái)真正意義上的多肽合成儀出現(xiàn)在1960年代末至1970年代初期，它是利用氮?dú)夤呐輥?lái)對(duì)反應(yīng)物進(jìn)行攪拌,，用計(jì)算機(jī)程序控制來(lái)實(shí)現(xiàn)有限度的自動(dòng)合成,。
即為后來(lái)總結(jié)歸納出的代多肽合成儀。雖然在攪拌方式和其他各項(xiàng)功能方面有著明顯的缺陷,，但是它畢竟把人從實(shí)驗(yàn)室里解放出來(lái),，提高了工作效率，所以受到了多肽科學(xué)家的一致贊揚(yáng),。
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