多肽合成又叫肽鏈合成,，是一個(gè)固相合成順序一般從C端(羧基端)向N端(氨基端)合成,。
多肽合成的步驟：
1、樹脂的選擇及氨基酸的固定
用于多肽合成的高分子的載體主要有3類:交聯(lián)聚苯乙烯;聚酰胺;聚乙烯乙二醇脂類樹脂,。氨基酸的固定主要是通過(guò)保護(hù)的氨基酸的羧基同樹脂的反應(yīng)基團(tuán)之間形成共價(jià)鍵來(lái)實(shí)現(xiàn),。
2、氨基,、羧基,、側(cè)鏈的保護(hù)及脫除
要成功合成具有特定的氨基酸順序的多肽，需要對(duì)暫不參與形成酰胺鍵的氨基和羧基加以保護(hù),，同時(shí)對(duì)氨基酸側(cè)鏈上的活性基團(tuán)也要保護(hù),，反應(yīng)完成后再將保護(hù)基團(tuán)除去。
近年來(lái),，F(xiàn)MOC合成法得到了廣泛的應(yīng)用,。羧基通常用形成酯基的方法進(jìn)行保護(hù)，甲酯和乙酯是逐步合成中保護(hù)羧基的常用方法,。
3,、成肽反應(yīng)
固相中的成肽反應(yīng)一般是將兩個(gè)相應(yīng)的氨基被保護(hù)的氨基酸，及羧基被保護(hù)的氨基酸放在溶液內(nèi)并不形成肽鍵,，要形成酰胺鍵,，經(jīng)常用的手段是將羧基活化，變成混合酸酐,、活潑酯,、酰氯或用強(qiáng)的縮合劑(如碳二亞氨)形成對(duì)稱酸酐等方法來(lái)形成酰胺鍵。
4,、裂解及合成肽鏈的純化
BOC法用TFA+HF裂解和脫側(cè)鏈保護(hù)基,，F(xiàn)MOC法直接用TFA，有時(shí)根據(jù)條件不同,，其它堿,、光解、氟離子和氫解等脫保護(hù)方法也被采用,。合成肽鏈進(jìn)一步的精制,、分離與純化通常采用液相色譜、親和層析,、毛細(xì)管電泳等,。
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