MPEG-PLA聚合物膠束包裹疏水性藥物紫醇

PEG-PLA嵌段共聚物作為藥物載體被廣泛研究,，生成A-B型兩嵌段或A-B-A型三嵌段共聚物,，聚合的方法分為兩種：直接縮聚法和開環(huán)聚合法。

直接縮聚法以乳酸為原料,，使乳酸自身縮聚成PLA,，并最終與PEG生成嵌段共聚物。雖然這種方法比較簡便,，產(chǎn)物含雜質(zhì)較少,，但是在酯化反應(yīng)中生成的水導(dǎo)致反應(yīng)無法向聚合的方向深入進(jìn)行，即使在反應(yīng)中不斷除去水分,，一般也只能得到少量小分子量的嵌段共聚物,。

開環(huán)聚合法是利用成本較昂貴的乳酸二聚體（丙交酯）與PEG開環(huán)聚合形成大分子量的嵌段共聚物，辛酸亞錫是目前高效催化劑,，通過控制反應(yīng)物投入量的比例,，即可得到不同比例的產(chǎn)物，其產(chǎn)率也比較高,。由于在對產(chǎn)物進(jìn)行純化時(shí),，一般會用二氯甲烷和乙*等有機(jī)溶劑。

具有兩親性的mPEG-PLA多用于增溶難溶性化合物,。親脂端PLA因疏水而聚于膠束內(nèi)部,。這些疏水鏈段形成內(nèi)核，通過氫鍵,、疏水作用等與藥物結(jié)合,，從而增加藥物的溶解度和穩(wěn)定性。像刷子一樣的親水端PEG則因極性而延伸向外部,，并對膠束內(nèi)部的疏水基團(tuán)起到保護(hù)作用,，自組裝形成有序排列的熱力學(xué)穩(wěn)定膠狀團(tuán)聚體，穩(wěn)定分散于水溶液中,。

聚合物膠束的制備方法就較多了,，以物理包埋載藥為主,，比如薄膜分散法、乳化溶劑揮發(fā)法,、自組裝溶劑揮發(fā)法,、透析法、固體分散體技術(shù)等,。

第一個(gè)被批準(zhǔn)用于治療*癥（乳腺*和肺*）的紫*醇聚合物膠束,，由韓國生物制藥公司Samyang Biopharm開發(fā)。該產(chǎn)品采用的輔料為mPEG-PLA,，最早在韓國上市,。在I期臨床研究中，使用該產(chǎn)品前無需以抗組胺藥進(jìn)行預(yù)處理,，未發(fā)生嚴(yán)重的過敏反應(yīng),。在II期臨床研究中，該產(chǎn)品對比紫*醇注射液和紫*醇白蛋白納米粒,，療效顯著提高,。

除了獲批適應(yīng)癥，目前Genexol®PM正在開展多項(xiàng)臨床試驗(yàn),，探索其治療晚期,、復(fù)發(fā)性/轉(zhuǎn)移性乳腺*、尿路上皮*,、頭頸*等*種的臨床獲益,。

魅羅科技(MeloPEG)

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MPEG-b-PDLLA

MPEG-b-PLLA

MPEG-b-PCL

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MPEG-DSPE

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MPEG-b-PLL

MPEG-b-P(Glu)