量子點(diǎn)可以與特定抗體或小分子結(jié)合，在不改變其化學(xué)特性的情況下,，受到光源激發(fā)后可發(fā)出特定波長的熒光,，實(shí)現(xiàn)對(duì)靶標(biāo)的識(shí)別及檢測(cè)。量子點(diǎn)與生物大分子如核酸,、蛋白質(zhì),、養(yǎng)分載體等之間的結(jié)合，通常有以下幾種方法：靜電吸引法,、常規(guī)交聯(lián)劑連接法及生物素-親和素法等 ,。

（一）靜電吸引法正電荷氫核遇到另一個(gè)電負(fù)性強(qiáng)的原子時(shí)，產(chǎn)生靜電吸引,。巰基乙酸修飾的量子點(diǎn)表面帶負(fù)電,，與帶正電的蛋白質(zhì)表面區(qū)域可通過靜電吸引連接起來，而不需要其他試劑,。對(duì)于帶中性電荷的蛋白質(zhì),，可以通過改造蛋白質(zhì)在其末端構(gòu)建帶正電荷的結(jié)構(gòu)，使其能靜電吸附于量子點(diǎn)表面,。另外,，通過對(duì)量子點(diǎn)表面修飾使其帶負(fù)電荷后，除了上述的直接靜電吸引靶標(biāo)物質(zhì)外,，還可以靜電吸附連接上親和素,，然后依靠生物素-親和素的高特異性結(jié)合，間接將量子點(diǎn)連接到蛋白質(zhì)分子上,。這種連接降低了量子點(diǎn)的表面缺陷,，增加了量子點(diǎn)的熒光強(qiáng)度。不過當(dāng)?shù)鞍踪|(zhì)的比例過大時(shí),，蛋白質(zhì)之間產(chǎn)生交叉結(jié)合使部分量子點(diǎn)聚積,，從而降低了量子點(diǎn)熒光強(qiáng)度。因此，控制量子點(diǎn)與靶標(biāo)蛋白的比例對(duì)檢測(cè)靈敏度至關(guān)重要,。

（二）常規(guī)交聯(lián)劑連接法交聯(lián)劑是一類小分子化合物,，相對(duì)分子質(zhì)量一般在200～600u，具有兩個(gè)或者更多的針對(duì)特殊基團(tuán)（如氨基,、巰基等）的反應(yīng)性末端,，可以和兩個(gè)或者更多的分子偶聯(lián)從而使這些分子結(jié)合在一起。

常用的交聯(lián)劑有1-乙基-3-（3-二甲基氨基丙基）碳二亞胺（EDC）,、N,，N′-二環(huán)己基碳二亞胺（DCC）、N-羥基琥珀酰亞胺（NHS）,、戊二醛,、二異氰酸化合物和二鹵化二硝基苯。利用這些交聯(lián)劑可以使量子點(diǎn)上修飾的羧基與小分子物質(zhì)的氨基通過縮合作用進(jìn)行偶聯(lián)標(biāo)記,。已有人利用EDC及NHS交聯(lián)方法,，將1，3-二氨基-2-丙醇偶聯(lián)到羧酸化量子點(diǎn)上,，使其羥基化,，減小了量子點(diǎn)尺寸（13～14nm直徑）、增加了其熒光強(qiáng)度及在酸性或堿性環(huán)境下的穩(wěn)定性,，大大降低了量子點(diǎn)與細(xì)胞膜或蛋白質(zhì)的非特異性結(jié)合（只有羧基化量子點(diǎn)的1/140）,。

經(jīng)配體交換修飾的QDs用EDC和NHS法可以連接到成纖維細(xì)胞上，這種量子點(diǎn)可以穿透細(xì)胞膜,，到達(dá)細(xì)胞核 ,。

（三）生物素-親和素法

生物素-親和素系統(tǒng)（biotin-avidinsystem，BAS）是20世紀(jì)70年代后期迅速發(fā)展起來的一種新型生物反應(yīng)放大系統(tǒng),，在生命科學(xué)研究領(lǐng)域有著廣泛的應(yīng)用,。由于它具有生物素與親和素之間的高度親和力及多級(jí)放大效應(yīng)，并與熒光素,、酶,、同位素等免疫標(biāo)記技術(shù)有機(jī)地結(jié)合起來，使各種示蹤免疫分析的特異性和靈敏度進(jìn)一步提高,。目前,，將量子點(diǎn)與生物分子結(jié)合的zui chang 用方法就是通過生物素-鏈（霉）親和素系統(tǒng)結(jié)合，用于抗原抗體相互識(shí)別,、活體標(biāo)記及特異性標(biāo)記,，這種量子點(diǎn)探針靈敏度高、熒光信號(hào)強(qiáng),。

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