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非典型趨化因子受體（ACKR）|茁彩生物
閱讀：109 發(fā)布時間：2025-1-13非典型趨化因子受體（ACKR）是一類不能通過經(jīng)典G蛋白進行信號轉(zhuǎn)導(dǎo)的、具有七次跨膜結(jié)構(gòu)域的蛋白,。它們分布于多種細胞,、組織和器官中，能結(jié)合多種配體,，還能與經(jīng)典趨化因子受體（cCKRs）形成異源二聚體,。ACKR家族成員包括ACKR1（前稱DARC）、ACKR2（前稱D6或CCBP2）,、ACKR3（又稱CXCR7或前稱RDC1）,、ACKR4（前稱CCR11、CCX-CKR、CCX-CKR1或CCRL1）以及ACKR5（CCRL2）等,。
主要功能：
趨化因子內(nèi)吞,、轉(zhuǎn)胞吞、清除,、提呈和貯存
內(nèi)吞與清除：ACKR能夠結(jié)合并內(nèi)化趨化因子,，降低其細胞外濃度，從而調(diào)節(jié)趨化因子的生物利用度和信號傳導(dǎo)
轉(zhuǎn)胞吞：ACKR可能通過轉(zhuǎn)胞吞作用將趨化因子從細胞表面轉(zhuǎn)運到細胞內(nèi)或相鄰細胞,，進一步調(diào)控趨化因子的分布和功能,。
提呈與貯存：ACKR還可能作為趨化因子的貯存庫，在需要時釋放趨化因子以響應(yīng)外部刺激,。
調(diào)節(jié)免疫細胞功能
影響免疫細胞遷移和定位：ACKR通過調(diào)節(jié)趨化因子的梯度分布,，影響免疫細胞的遷移和定位，從而調(diào)控免疫細胞的分布和功能,。
調(diào)節(jié)免疫細胞激活,、增殖和分化：ACKR與趨化因子的結(jié)合可以影響免疫細胞的信號傳導(dǎo)途徑，進而調(diào)節(jié)免疫細胞的激活狀態(tài),、增殖能力和分化方向,。
參與疾病發(fā)生發(fā)展
癌癥：ACKR在癌癥中的功能具有雙重性。一方面,，ACKR可能通過抑制免疫細胞的募集和定位來抑制抗腫瘤免疫反應(yīng),，從而促進腫瘤的生長和轉(zhuǎn)移；另一方面,，ACKR也可能通過調(diào)節(jié)趨化因子的信號傳導(dǎo)來抑制腫瘤細胞的增殖和侵襲能力,。這種自相矛盾的作用可能與ACKR在不同腫瘤微環(huán)境（TME）中的表達水平和功能狀態(tài)有關(guān)。
動脈粥樣硬化：ACKR可能通過調(diào)節(jié)趨化因子的信號傳導(dǎo)來參與動脈粥樣硬化的發(fā)生和發(fā)展,。例如，ACKR5可能通過CCRL2-chemerin-β2 integrin軸促進動脈粥樣硬化斑塊的形成,。
自身免疫性疾?。篈CKR的異常表達或功能失調(diào)也可能與自身免疫性疾病的發(fā)生和發(fā)展密切相關(guān)。ACKR可能通過調(diào)節(jié)免疫細胞的遷移和定位來影響自身免疫反應(yīng)的強度和持續(xù)時間,。
非典型趨化因子受體（ACKR）成員
ACKR1/DARC：由紅細胞,、內(nèi)皮細胞和胎盤滋養(yǎng)層細胞表達。血管內(nèi)皮細胞上表達的ACKR1能夠誘導(dǎo)趨化因子在血管內(nèi)皮細胞管腔表面的聚集,，從而增加白細胞滲出,。而紅細胞上表達的ACKR1則能夠調(diào)節(jié)循環(huán)趨化因子濃度的變化。
ACKR2/D6：由淋巴管內(nèi)皮細胞,、胎盤滋養(yǎng)細胞和一些白細胞表達,。ACKR2作為趨化因子清道夫受體，將趨化因子轉(zhuǎn)運到細胞內(nèi)進行降解，從而抑制炎癥,。ACKR2在癌癥中的功能具有雙重性,，既可能抑制腫瘤發(fā)展，也可能促進腫瘤轉(zhuǎn)移,。
ACKR3/CXCR7：由內(nèi)皮細胞,、間充質(zhì)細胞、胎盤滋養(yǎng)細胞,、神經(jīng)元和一些造血細胞表達,。ACKR3通過清除CXCL12或與CXCR4形成異構(gòu)體，影響其信號特性,。ACKR3缺乏的小鼠無法存活并表現(xiàn)出淋巴管增生,，表明ACKR3對生命至關(guān)重要。
ACKR4/CCRL1：由胸腺上皮細胞,、淋巴管內(nèi)皮細胞,、支氣管細胞、角質(zhì)形成細胞和胎盤滋養(yǎng)層細胞表達,。ACKR4作為一種趨化因子清道夫受體介導(dǎo)趨化因子的快速內(nèi)化和降解,，同時參與調(diào)節(jié)CCR7依賴的樹突狀細胞遷移過程，也能夠清除穩(wěn)態(tài)趨化因子從而限制Th17細胞介導(dǎo)的過度反應(yīng),。
ACKR5/CCRL2：響應(yīng)擾動流,，通過CCRL2-chemerin-β2 integrin軸促進動脈粥樣硬化斑塊形成。