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對谷蛋白的敏感性可能會出現(xiàn)神經(jīng)系統(tǒng)問題,，小腦性共濟(jì)失調(diào)是最常見的表現(xiàn)，被稱為谷蛋白共濟(jì)失調(diào)（GA）,。GA是最常見的免疫介導(dǎo)的共濟(jì)失調(diào),。高達(dá)60%的GA患者在小腸活檢中沒有腸病（乳糜瀉-CD）的證據(jù),，但此類患者對無麩質(zhì)飲食有反應(yīng)（Hadjivassiliou等人,，2013年）。最初,，谷蛋白共濟(jì)失調(diào)的診斷被認(rèn)為是針對麥醇溶蛋白（抗谷蛋白抗體,，AGA）抗體血清學(xué)陽性的那些患者。在對麩質(zhì)敏感的患者中,，抗球蛋白IgA/IgG的全身水平似乎反映了麩質(zhì)引發(fā)的免疫反應(yīng)，包括無麩質(zhì)飲食后臨床改善反應(yīng)的降低。然而,，這些血清學(xué)試驗(yàn)的特異性相對較低,，由于開發(fā)了更特異的第二代抗脫酰胺醇溶蛋白肽和抗TG2 IgA試驗(yàn)用于CD診斷，AGA試驗(yàn)的可用性現(xiàn)在受到限制,。此外,，大多數(shù)AGA檢測的陽性臨界值是基于對CD患者的檢測，因此僅適用于CD診斷,，這意味著只有熟悉相關(guān)局限性的內(nèi)科醫(yī)生/神經(jīng)科醫(yī)生才能使用此類檢測診斷GA,。

對麩質(zhì)的敏感性會導(dǎo)致全身性免疫介導(dǎo)的疾病，該疾病可表現(xiàn)為多種癥狀（腸道,、皮膚,、大腦）。除了強(qiáng)的谷蛋白特異性T細(xì)胞反應(yīng)外,，谷蛋白相關(guān)疾?。℅RD）的另一個標(biāo)志是對一種或多種轉(zhuǎn)谷氨酰胺酶（TG）同工酶的強(qiáng)烈自身抗體反應(yīng)。TG-谷蛋白肽復(fù)合物的形成允許攜帶TG-特異性IgD的B細(xì)胞攝取并隨后呈遞與MHC復(fù)合的谷蛋白肽,，從而允許B細(xì)胞在缺乏TG-特異性T細(xì)胞的情況下活化和分化,。已證明谷蛋白肽與催化過程中形成的活性位點(diǎn)Cys殘基的穩(wěn)定硫酯復(fù)合物在此過程中起作用，并且此類復(fù)合物確實(shí)由GRD開發(fā)出自身抗體的所有TG形成（Stamnaes等人,，2010年）,。

在具有神經(jīng)缺陷的患者中，免疫反應(yīng)偏向TG6（Hadjivassiliou等人，2008）,。大多數(shù)現(xiàn)有證據(jù)與小腦性共濟(jì)失調(diào)有關(guān),，但致病性抗體可能導(dǎo)致一系列神經(jīng)系統(tǒng)疾病，包括共濟(jì)失調(diào)伴肌陣攣,、谷蛋白腦?。^痛伴白質(zhì)異常，有時伴有血管性癡呆）（Hadjivassiliou等人,，2010年）,。神經(jīng)缺陷和GRD之間聯(lián)系的證據(jù)有三個方面。首先,，抗TG6抗體的產(chǎn)生是谷蛋白依賴性的,，這證實(shí)了與谷蛋白特異性T細(xì)胞群的聯(lián)系（Hadjivassiliou等人，2013年）,。其次,，在循環(huán)抗TG6抗體的CD患者中，特定腦區(qū)的改變顯而易見,，這為腦縮小和TG6自身免疫之間的聯(lián)系提供了證據(jù)（Hadjivassiliou等人,，2019年）。第三,，與抗TG3自身抗體和皰疹樣皮炎類似,，在動物模型中通過抗體進(jìn)行的疾病被動轉(zhuǎn)移直接暗示了這些疾病的發(fā)病機(jī)制（Boscolo等人，2010年）,。TG6表達(dá)確實(shí)與中樞神經(jīng)系統(tǒng)中的神經(jīng)發(fā)生有關(guān),，TGM6基因突變與脊髓小腦共濟(jì)失調(diào)35的關(guān)聯(lián)強(qiáng)烈表明了該酶在神經(jīng)元控制運(yùn)動功能中的作用（Thomas等人，2013,；Tripathy等人,，2017年）。分子建模和生化分析表明TG6受Ca的變構(gòu)調(diào)節(jié)2+并且疾病相關(guān)突變損害了酶功能的調(diào)節(jié)（Thomas等人，2013）,。盡管通過不同的分子機(jī)制,，但受損的酶折疊和功能似乎對神經(jīng)元存活有影響（Tripathy等人，2017年）,。

TG6自身抗體的檢測不僅有助于神經(jīng)性疾病學(xué)背景下GRD病的診斷,，而且對已確診的乳糜瀉患者進(jìn)行TG6循環(huán)抗體篩查可能有助于識別有神經(jīng)系統(tǒng)問題風(fēng)險的患者,。越來越多的證據(jù)表明，TG6（以及TG3）的循環(huán)抗體是腸外疾病的前奏,，通常在任何表現(xiàn)變得有癥狀之前很久就可以檢測到（Hadjivassiliou等人,，2020年）。