M-CSF（也稱為 CSF-1）不僅可以在培養(yǎng)物中誘導巨噬細胞分化,。然而,，對 CSF-1 缺陷 (op/op) 小鼠的研究強調了 M-CSF 在發(fā)育和生育、骨重塑和組織修復,、免疫監(jiān)視等各個方面的不同作用,。 M-CSF（巨噬細胞集落刺激因子）是一種同型二聚體細胞因子，據(jù)信是通過膜結合前體的蛋白水解裂解分泌的,，并具有 3 種差異剪接亞型,。 (1) M-CSF被表達于單核吞噬細胞表面的CSF-1R識別。 (2) IL34 是一已知的 CSF-1R 配體,，與 M-CSF 沒有序列同源性,，并且被認為結合 CSF-1R 上的不同結構域,。 (3, 4) 盡管存在這些差異，M-CSF 和 IL-34 均控制單核吞噬細胞（包括單核細胞,、巨噬細胞,、樹突細胞、朗格漢斯細胞,、小膠質細胞和破骨細胞）的分化,、存活和增殖。 M-CSF 和 IL-34 功能之間觀察到的差異被認為主要是由于差異表達模式所致,。 (5)
盡管最初被描述為巨噬細胞生長因子,，但后來證明 M-CSF 表達在許多途徑中至關重要。骨質硬化（op/op）突變小鼠的許多單核吞噬細胞群嚴重缺乏,，包括破骨細胞,、單核細胞和巨噬細胞，導致骨質硬化和生育能力受損,。這種缺陷是由 CSF-1 基因的自發(fā)無效突變引起的,。 (6) 此外，缺乏 CSF-1R 功能的人類會出現(xiàn)白質腦病,，而 CSF-1R 信號傳導增強與癌癥的發(fā)生和不良預后相關,，這凸顯了 M-CSF 和 IL-34 在調節(jié)免疫穩(wěn)態(tài)中的重要性。事實上,，多種炎癥和惡性腫瘤都與 M-CSF 水平升高相關,，包括類風濕性關節(jié)炎。 (7) CSF-1作為治療劑的施用已被探索并顯示出促進組織修復的前景,，并且CSF-1或CSF-1R的抑制可能在癌癥治療中具有應用,。 (8)
HomoloGene 鑒定出的人類 M-CSF 同源物存在于黑猩猩、恒河猴,、狗,、牛、小鼠和大鼠中,。 (1) 此外,，已發(fā)現(xiàn) M-CSF、IL34 和 CSF-1R 的鳥類直系同源物,，并顯示其在單核細胞增殖中發(fā)揮作用,。 (9) M-CSF 還表現(xiàn)出一些跨物種反應性，人和豬的 M-CSF 與人,、豬,、小鼠、狗和貓的 CSF-1R 相互作用,。鼠 M-CSF 與豬和貓 CSF-1R 具有一定的交叉反應性,。 (10, 11) 總之,，這些數(shù)據(jù)表明 M-CSF 在脊椎動物中具有進化保守性，強調了 M-CSF 和單核吞噬細胞的重要性,。
M-CSF 以其在單核吞噬細胞的增殖,、分化和存活中的作用而聞名。然而,，隨著人們認識到這些細胞在許多器官系統(tǒng)中的廣泛重要性,，我們對 M-CSF 重要性的理解不斷加深。 M-CSF 調節(jié)對于維持體內(nèi)平衡至關重要,，調節(jié)失調會影響發(fā)育,、生育能力、炎癥,、破骨細胞生成,、免疫以及癌癥的發(fā)生和進展。
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