支鏈兩親性陽(yáng)離子寡肽與 DNA 形成肽復(fù)合物:其生物物理特性和轉(zhuǎn)染效率的研究
在過(guò)去十年中,肽已成為基因治療中潛在載體的新家族,。多肽易于合成且相當(dāng)穩(wěn)定,。此外,宿主蛋白質(zhì)組共享的序列預(yù)計(jì)不會(huì)具有免疫原性或引發(fā)炎癥反應(yīng),,而這些通常通過(guò)病毒方法觀察到,。我們最近報(bào)道了一類新的支鏈兩親肽膠囊 (BAPC),它可以自組裝成極其穩(wěn)定的納米球,。這些膠囊能夠保留并向細(xì)胞輸送 α 發(fā)射放射性核素,。我們?cè)谶@里報(bào)告,,在雙鏈質(zhì)粒 DNA 存在的情況下,BAPC 無(wú)法形成,。相反,,根據(jù)肽/DNA 的比例,肽要么覆蓋質(zhì)粒表面形成納米纖維(高肽與 DNA 的比例),,要么將質(zhì)粒壓縮成納米尺寸的壓實(shí)
結(jié)構(gòu)(以低肽與 DNA 的比例),。對(duì)于兩種類型的組件,觀察到不同的基因傳遞效率,。緊湊的納米尺寸結(jié)構(gòu)在 HeLa 細(xì)胞中顯示出更高的轉(zhuǎn)染效率,。當(dāng)考慮到活的轉(zhuǎn)染細(xì)胞總數(shù)時(shí),這種轉(zhuǎn)染水平高于脂質(zhì)試劑所觀察到的轉(zhuǎn)染水平,。
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