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技術(shù)文章

鬼筆環(huán)肽的合成方法

閱讀:998          發(fā)布時間:2022-2-10

生物合成

鬼筆環(huán)肽是一種雙環(huán)七肽,含有不尋常的半胱氨酸-色氨酸鍵,。 編碼鬼筆環(huán)肽合成的基因是死亡帽蘑菇中MSDIN家族的一部分,,編碼34個氨基酸的前肽。 脯氨酸殘基位于七個殘基區(qū)域的兩側(cè),,稍后將變成鬼筆環(huán)肽,。 翻譯后,必須對肽進(jìn)行蛋白水解切除,,環(huán)化,,羥基化,使Trp-Cys交聯(lián)形成色氨酸,,并差向異構(gòu)化以形成D-Thr,。 這些步驟的順序和確切的生化機理尚未*了解。 目前的看法是,,必要的生物合成基因聚集在MSDIN基因附近,。
34-mer的第一個翻譯后修飾是通過脯氨酰寡肽酶(POP)進(jìn)行蛋白水解切割,以去除10個氨基酸的“前導(dǎo)"肽,。 然后,,POP通過氨基酸1(Ala)和氨基酸7(Pro)之間的轉(zhuǎn)肽作用使七肽Ala-Trp-Leu-Ala-Thr-Cys-Pro環(huán)化,。 據(jù)信,接下來將通過Trp-Cys交聯(lián)形成色氨酸,。

化學(xué)合成

由于鬼筆環(huán)肽因其結(jié)合和穩(wěn)定肌動蛋白聚合物的能力而被開發(fā)利用,,但細(xì)胞無法輕易吸收,因此科學(xué)家發(fā)現(xiàn)鬼筆環(huán)肽衍生物在研究中更有用,。 本質(zhì)上,,它遵循典型的使用羥脯氨酸的小肽合成。 合成的主要困難是色氨酸的形成(半胱氨酸-色氨酸交聯(lián)),。
鬼筆環(huán)肽的第一個全合成是通過固相和溶液相合成的組合實現(xiàn)的,。 合成鬼筆環(huán)肽的物理和化學(xué)性質(zhì)與天然鬼筆環(huán)肽相同。


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