摘要：關(guān)于我們的身體如何與腸道中的微生物相互作用的新見(jiàn)解表明,，兩種藥物的組合可能為治療克羅恩病和潰瘍性結(jié)腸炎等炎癥性腸道疾病提供了一種新方法。
關(guān)于我們的身體如何與腸道中的微生物相互作用的新見(jiàn)解表明,，兩種藥物的組合可能為治療克羅恩病和潰瘍性結(jié)腸炎等炎癥性腸道疾病提供了一種新方法,。
這種潛在的治療途徑來(lái)自于辛辛那提兒童醫(yī)院的專家領(lǐng)導(dǎo)的一項(xiàng)研究，該研究于2023年3月28日在線發(fā)表在《實(shí)驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志》上,。共同第一作者是Garrett Overcast博士和Hannah Meibers學(xué)士,。通訊作者:Chandrashekhar Pasare,，免疫生物學(xué)博士，炎癥與耐受中心聯(lián)合主任,。
圖1 辛辛那提兒童醫(yī)院的專家領(lǐng)導(dǎo)的一項(xiàng)研究
研究小組進(jìn)行了大量實(shí)驗(yàn),，以了解位于腸道內(nèi)壁的免疫細(xì)胞如何檢測(cè)和響應(yīng)微生物，并將重要信號(hào)傳遞給腸道上皮細(xì)胞,。當(dāng)免疫細(xì)胞和上皮細(xì)胞之間的信號(hào)網(wǎng)絡(luò)正常工作時(shí),，免疫系統(tǒng)可以與腸道中的友好細(xì)菌和諧共處。
不健康的方式
當(dāng)微生物到細(xì)胞的信號(hào)被打亂時(shí)——由于基因突變或其他原因,，如腸道上皮損傷——免疫系統(tǒng)要么無(wú)法反應(yīng),，要么反應(yīng)過(guò)度，這可能導(dǎo)致炎癥性腸病(IBD),。
這項(xiàng)研究表明,，微生物是由位于腸道的免疫系統(tǒng)細(xì)胞檢測(cè)到的。這些免疫細(xì)胞傳遞信號(hào)來(lái)誘導(dǎo)一種叫做IL-1的蛋白質(zhì),。這增加了另一種稱為IL-22的蛋白質(zhì)的水平,，反過(guò)來(lái)，IL-22開(kāi)始與IL-1協(xié)同作用,，激活腸上皮細(xì)胞上表達(dá)的IL-1受體(IL-1R),。IL-1R的激活除了誘導(dǎo)其他基因招募炎癥細(xì)胞到組織外，還誘導(dǎo)ROS基因活性,。研究人員說(shuō),，這種連鎖反應(yīng)會(huì)導(dǎo)致過(guò)度的炎癥反應(yīng)，從而損害腸道,。
Pasare說(shuō):“IL-22在炎癥反應(yīng)中發(fā)揮的致病作用——由于它與IL-1R信號(hào)的協(xié)同作用——以前還沒(méi)有弄清楚,。"“我們相信這可能有助于解釋為什么過(guò)去對(duì)IBD的治療只專注于抑制IL-1?活動(dòng)的結(jié)果喜憂參半。我們認(rèn)為,，聯(lián)合阻斷IL-22和IL-1R可能是治療IBD的一種更有前途的方法,。"
接下來(lái)是什么?
一些可以抑制IL-22或IL-1R的單克隆抗體已經(jīng)在各種自身免疫疾病的臨床試驗(yàn)中進(jìn)行了評(píng)估。該研究團(tuán)隊(duì)感興趣的是探索現(xiàn)有產(chǎn)品是否可以安全地用于聯(lián)合治療,，或者開(kāi)發(fā)針對(duì)這兩種途徑的新療法是否更有效,。
《辛辛那提兒童》雜志的共同作者還包括Emily Eshleman博士，Irene Saha博士,，Lisa Waggoner, MS, Krupaben Patel, BS, David Haslam, MD, Theresa Alenghat, VMD,，博士和Kelli VanDussen博士;以及阿拉巴馬大學(xué)伯明翰分校的醫(yī)學(xué)博士Viral Jain。
參考資料：
[1] arrett R. Overcast, Hannah E. Meibers, Emily M. Eshleman, Irene Saha, Lisa Waggoner, Krupaben N. Patel, Viral G. Jain, David B. Haslam, Theresa Alenghat, Kelli L. VanDussen, Chandrashekhar Pasare. IEC-intrinsic IL-1R signaling holds dual roles in regulating intestinal homeostasis and inflammation. Journal of Experimental Medicine, 2023; 220 (6) DOI: 10.1084/jem.20212523
