甘露糖醛酸寡糖抗阿爾茲海默癥的機(jī)制

褐藻膠是由β-甘露糖醛酸和α-古羅糖醛酸通過1à4糖苷鍵連接形成的線型嵌段化合物,，共有三種結(jié)構(gòu)片段,，即PM片段,、PG片段,、PMG片段。其中聚甘露糖醛酸（PM）經(jīng)降解可制備一系列的甘露糖醛酸寡糖,。

阿爾茲海默癥（AD）,，又稱老年癡呆,，主要表現(xiàn)為認(rèn)知和記憶功能的衰退，并伴有多種行為障礙,，日常生活基本無法自理?？扇苄?beta;-淀粉樣蛋白（Aβ）在神經(jīng)細(xì)胞外聚集形成不溶性的纖維體,，最終沉淀形成老年斑，而且Aβ纖維無論是寡聚體還是纖維體,，都會對神經(jīng)元造成損傷,，因此，Aβ是AD的重要病理原因之一,。另外,，Tau蛋白的過度磷酸化，使其從微管上解離下來,，失去對微管的調(diào)控作用,，使得微管的正常組裝無法進(jìn)行。并且,，從微管上解離下來的過度磷酸化Tau蛋白,，自身發(fā)生聚集形成PHF-Tau，最終形成神經(jīng)纖維纏結(jié)（NFT）,，使神經(jīng)元喪失基本形態(tài),，并且Tau蛋白在自身聚集過程也會產(chǎn)生神經(jīng)毒性。這也是AD形成的重要原因,。除此之外,，AD還與眾多因素相關(guān)，如衰老,、氧化應(yīng)激,、膠質(zhì)細(xì)胞炎癥、自噬障礙,、線粒體紊亂等,。

Tau蛋白在阿爾茨海默癥中相關(guān)病變示意圖

甘露糖醛酸寡糖不僅可以體外抑制Aβ聚集，還可以通過自噬,，清除N2a-sw-APP695細(xì)胞中過量表達(dá)的Aβ,、淀粉樣前體蛋白（APP）和β分泌酶（BACE1），維持細(xì)胞穩(wěn)態(tài),。另外,，甘露糖醛酸寡糖可以有效抑制肝素誘導(dǎo)的Tau蛋白在體外的聚集。抑制Tau蛋白的聚集,，不僅可以減少Tau蛋白聚集成多聚體結(jié)構(gòu)過程中毒性的產(chǎn)生,，還可以提高Tau蛋白單體的含量,，促進(jìn)微管的穩(wěn)定。甘露糖醛酸寡糖可以降低Tau蛋白在絲氨酸202,、262,、396、404位點的磷酸化水平,，表明甘露糖醛酸寡糖在穩(wěn)定微管及抑制Tau蛋白聚集中具有積極的調(diào)控作用,。并且，甘露糖醛酸寡糖還可以有效降低HEK293/Tau細(xì)胞和3×Tg小鼠原代神經(jīng)元中Tau蛋白的磷酸化水平,，同時提高3×Tg小鼠原代神經(jīng)元的自噬水平,。因此，甘露糖醛酸寡糖具有拮抗神經(jīng)退行性癥,，尤其是AD的潛在作用,。