幾乎90%的癌癥患者死亡是由轉(zhuǎn)移引起的,。Uppsala大學(xué)的一項(xiàng)研究表明,，核糖體（產(chǎn)生蛋白質(zhì)的細(xì)胞器）的合成有助于細(xì)胞轉(zhuǎn)移。研究結(jié)果為晚期癌癥治療策略提供了新可能,。這項(xiàng)研究發(fā)表在《Nature Communications》雜志上。

隨著腫瘤進(jìn)展到晚期,，它們會(huì)去分化,，變得更具侵略性，并失去起源組織的特征,。它們還具有遷移能力,，使腫瘤擴(kuò)散或轉(zhuǎn)移到身體的遠(yuǎn)處，終導(dǎo)致患者死亡,。

對(duì)于上皮性腫瘤的轉(zhuǎn)移,，腫瘤細(xì)胞經(jīng)歷一個(gè)被稱為上皮-間充質(zhì)轉(zhuǎn)換（EMT）的過(guò)程，使細(xì)胞發(fā)展出遷移能力,。在EMT過(guò)程中,，細(xì)胞也失去了增殖能力，變得更像干細(xì)胞,。這種顯著的轉(zhuǎn)變導(dǎo)致侵襲性的增強(qiáng),，以及逃避包括激素治療在內(nèi)的多種癌癥治療的能力。

在目前的研究中,，研究人員發(fā)現(xiàn)EMT有助于合成新核糖體,，而核糖體有助于合成細(xì)胞功能所需的蛋白質(zhì)。因此,，研究認(rèn)為,，核糖體的生物發(fā)生可能不僅僅是一個(gè)促增殖的過(guò)程。

“直到近,，核糖體被認(rèn)為在蛋白質(zhì)的生產(chǎn)過(guò)程中只起被動(dòng)作用,。我們的研究表明，核糖體可能具有復(fù)雜,、活躍的作用,，并建議更多地關(guān)注核糖體如何在健康和疾病狀態(tài)下促進(jìn)細(xì)胞生理學(xué),，”烏普薩拉大學(xué)免疫學(xué)、遺傳學(xué)和病理學(xué)系的課題組長(zhǎng)Theresa Vincent說(shuō),，他和美國(guó)康奈爾大學(xué)Weill Cornell醫(yī)學(xué)院的Scott C. Blanchard共同領(lǐng)導(dǎo)了這項(xiàng)研究,。

研究人員證明，通過(guò)抑制新核糖體的形成,，侵襲性和激素不敏感的腫瘤可以部分恢復(fù)為良性和非轉(zhuǎn)移型,。

“我們用一種叫做CX-5461的小分子來(lái)抑制人源腫瘤小鼠模型中的核糖體生物生成。我們發(fā)現(xiàn)原發(fā)性腫瘤從侵襲型轉(zhuǎn)變?yōu)榉乔忠u型,，并有可能恢復(fù)對(duì)激素治療的敏感性,。重要的是，CX-5461治療也能顯著減少肺部轉(zhuǎn)移的數(shù)量,。這表明,，治療不再有效的情況下，使用CX-5461可能會(huì)增強(qiáng)患者的激素治療反應(yīng)性,。我們發(fā)現(xiàn)這是一個(gè)顯著的突破,，我們目前正在進(jìn)行一些額外的驗(yàn)證研究，”Scott C. Blanchard說(shuō),。

原文來(lái)源：Ribosome biogenesis during cell cycle arrest fuels EMT in development and disease, Nature Communications, DOI: 10.1038/s41467-019-10100-8

（生物通：伍松）