目前,在室溫條件下可以凍結的有機溶劑主要有4種:叔丁醇,、冰醋酸,、環(huán)己烷和二甲基亞砜。其中,,叔丁醇被認為是適合制劑的凍干溶劑,。其特點如下:
1、凝固點高,。純的叔丁醇在室溫下(25℃)就可以凍結,,與水混合后也可以在零下幾度凍結,在現(xiàn)有的凍干機中都可以*凍結,。
2,、叔丁醇的蒸汽壓較高。蒸汽壓高有利于升華,,節(jié)省凍干時間,。
3、叔丁醇與水可以任意比例混合,。這一點極為重要,,可以增大一些脂溶性藥物在水中的溶解度,同時對一些水溶液中不穩(wěn)定的藥物,,加入適量的叔丁醇可以抑制藥物的分解,,增強藥物的穩(wěn)定性。
4、叔丁醇毒性低,。在凍干過程中,,大部分叔丁醇可在一次干燥階段升華,在制劑中殘留量很低,。
5,、叔丁醇自身在凍結中形成針狀結晶,,能改變溶質的結晶方式,,利于升華。而當少量的叔丁醇加入到水中形成叔丁醇-水共溶劑后,,可以改變水的結晶狀態(tài),,在凍結過程中形成針狀結晶,具有大的表面積,同時冰晶升華后,,留下了管狀通道,,使水蒸氣流動阻力大大減小,升華速率顯著提高,,因此可用叔丁醇來加快冷凍干燥過程中的傳質過程,。
6、叔丁醇作為凍干溶劑的優(yōu)點很多,,但叔丁醇的純度以及叔丁醇作為有機溶劑的生產安全性和回收利用問題均需引起生產者注意,。
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