標(biāo)準(zhǔn)品管理與使用注意事項

        標(biāo)準(zhǔn)品分為基準(zhǔn)標(biāo)準(zhǔn)品、工作標(biāo)準(zhǔn)品

       （1 ）基準(zhǔn)標(biāo)準(zhǔn)品：分為法定基準(zhǔn)標(biāo)準(zhǔn)品和內(nèi)部基準(zhǔn)標(biāo)準(zhǔn)品兩類。法定標(biāo)準(zhǔn)品包括：中國藥品生物制品檢定所（NICPBP）提供的國家標(biāo)準(zhǔn)品（CP標(biāo)準(zhǔn)品）,、美國藥典委員會（USP）提供的USP標(biāo)準(zhǔn)品,、歐洲EDQM委員會提供的EP標(biāo)準(zhǔn)品、JP標(biāo)準(zhǔn)品,、BP標(biāo)準(zhǔn)品及其它WHO,、ISA標(biāo)準(zhǔn)品等*渠道得到的標(biāo)準(zhǔn)品。 

       （2）工作標(biāo)準(zhǔn)品包括：企業(yè)內(nèi)部標(biāo)定的工作標(biāo)準(zhǔn)品,、科研單位或合同實驗室標(biāo)定的工作標(biāo)準(zhǔn)品,、其他廠家在認(rèn)證實驗室標(biāo)定的標(biāo)準(zhǔn)品。 

       （3）雜質(zhì)標(biāo)準(zhǔn)品：分為定性用雜質(zhì)標(biāo)準(zhǔn)品及定量用雜質(zhì)標(biāo)準(zhǔn)品,，來源于法定標(biāo)準(zhǔn)品或自制雜質(zhì)對照品,。

        標(biāo)準(zhǔn)品如何命名？

        1.工作標(biāo)準(zhǔn)品標(biāo)定的批號取四位數(shù),，前兩位為代表標(biāo)準(zhǔn)品標(biāo)定的年份,，后兩位為流水 號，例：2010年次標(biāo)定批號為1001,，第二次使用新制備的樣品進(jìn)行標(biāo)定批號則為1002,。  

        2.若同一批次重新標(biāo)定則在原批號加后綴，例如,，1001-1,，第二次復(fù)標(biāo)則為1001-2，依次類推,。 

        3.內(nèi)部基準(zhǔn)標(biāo)準(zhǔn)品按上述原則再加P,，例如，P1001,。 

        標(biāo)準(zhǔn)品有效期（失效期）與復(fù)標(biāo)期

        無特殊規(guī)定時,，有效期及復(fù)標(biāo)期如下：

        1．如無特殊情況，工作標(biāo)準(zhǔn)品的含量每半年復(fù)標(biāo)一次或另取新生產(chǎn)的樣品標(biāo)定,。當(dāng)標(biāo)準(zhǔn)品暫不使用時,，復(fù)標(biāo)周期可能超過規(guī)定周期，在使用前進(jìn)行復(fù)標(biāo)，合格后可以繼續(xù)使用,。

        2.對于特定市場使用的工作標(biāo)準(zhǔn)品,，復(fù)標(biāo)可以按照當(dāng)?shù)厮幷只蛘咚幍涞囊?guī)定的周期來進(jìn)行。 

        3.標(biāo)準(zhǔn)品若在使用過程中發(fā)現(xiàn)異?；蛘咻^大變化,，應(yīng)停止使用該標(biāo)準(zhǔn)品，并考慮采用更嚴(yán)格的包裝和保存方式或縮短其復(fù)標(biāo)期等措施,。 

        4.若老的基準(zhǔn)標(biāo)準(zhǔn)品批號過期,，則用此批基準(zhǔn)標(biāo)準(zhǔn)品標(biāo)定過的相應(yīng)的工作標(biāo)準(zhǔn)品應(yīng)按照新批號基準(zhǔn)標(biāo)準(zhǔn)品進(jìn)行重新標(biāo)定，用此批標(biāo)準(zhǔn)品配制的儲備溶液也應(yīng)同時失效,，應(yīng)用新的批號基準(zhǔn)標(biāo)準(zhǔn)品重新配制,。

        5.基準(zhǔn)標(biāo)準(zhǔn)品：按說明書要求，若標(biāo)簽或者化驗單上沒有指明有效期（失效期）,，可以到網(wǎng)站上查詢,，如USP，EP 標(biāo)準(zhǔn)品目錄單,，若無法查到,，同本廠規(guī)定此種藥品的有效期，若無法得知此批的標(biāo)定日期,，可以從收到標(biāo)準(zhǔn)品日期算起,。 

        6.對于省藥檢所，獸藥檢所標(biāo)定的工作標(biāo)準(zhǔn)品,，有效期（失效期）同該產(chǎn)品的有效期,。

        如何做好標(biāo)準(zhǔn)品的管理？

        1.標(biāo)準(zhǔn)品的接收      

        收到標(biāo)準(zhǔn)品后,，應(yīng)檢查外包裝是否完好,、潔凈、密封性,、標(biāo)簽清晰完整性,，及時填 H2-SOP1-QC-G006-R01《標(biāo)準(zhǔn)品儲存記錄》。該表應(yīng)包括名稱,、儲存條件,、儲存位置、存入日期,、有效日期,、規(guī)格、批號,、含量,、數(shù)量、瓶號、備注（可填寫使用注意事項）,、經(jīng)手人等信息,。

        2.過期標(biāo)準(zhǔn)品的銷毀      

        負(fù)責(zé)檢查基準(zhǔn)標(biāo)準(zhǔn)品是否過期，及時將過期基準(zhǔn)標(biāo)準(zhǔn)品轉(zhuǎn)移至帶有過期標(biāo)識的容器中集中銷毀,。 

        3.標(biāo)準(zhǔn)品標(biāo)定報告的管理

        標(biāo)準(zhǔn)品使用注意事項：      

       （1）新開瓶標(biāo)準(zhǔn)品要在瓶上注明開瓶日期,，應(yīng)根據(jù)瓶號依次來使用（整瓶使用或者送樣情況除外），同一批號的標(biāo)準(zhǔn)品或工作對照品必須使用完一瓶后再開啟另一瓶,，標(biāo)準(zhǔn)品使用過程中,，已取出的標(biāo)準(zhǔn)品嚴(yán)禁再放回原瓶中,。

       （2）同一瓶工作標(biāo)準(zhǔn)品的開啟使用的次數(shù)不應(yīng)超過20次,，使用的時間不應(yīng)超過1個月，使用次數(shù)很少或具有吸濕性的工作標(biāo)準(zhǔn)品分裝時應(yīng)考慮一次性使用量分裝,。

        標(biāo)準(zhǔn)品的貯存

        不同的標(biāo)準(zhǔn)品應(yīng)根據(jù)其理化性質(zhì),、貯存要求的不同選擇適宜的貯存環(huán)境和條件，分別置于規(guī)定的位置,。

        貯存環(huán)境：貯存室應(yīng)盡量設(shè)置空調(diào)設(shè)施,，保證室內(nèi)陰涼、干燥,、避光,、通風(fēng)，溫度在25±5℃,，相對濕度在50～75%為宜,。特殊品種要求嚴(yán)格按照規(guī)定的貯存條件妥善保存。

        標(biāo)準(zhǔn)品應(yīng)放在干燥器或其它適宜容器中保存,，每一個干燥器或容器外應(yīng)有區(qū)別于標(biāo)準(zhǔn)品編號的特殊編碼,，以示存放位置。干燥器置于的柜中,，依次排列整齊,，并由專人管理。 

        標(biāo)準(zhǔn)品的貯存期：一般按標(biāo)準(zhǔn)品的規(guī)定貯存期限執(zhí)行,，沒有期限的原則上化學(xué)提純物標(biāo)準(zhǔn)品為3年,，生物試劑和不穩(wěn)定的以6～12個月為宜。 

        標(biāo)準(zhǔn)品貯存應(yīng)由管理員每天上下午各檢查1次溫度,、濕度并做記錄,。凡不符合規(guī)定要求的，應(yīng)及時調(diào)整糾正,。多雨季節(jié)時,，保管員要增加檢查頻次。

        不同標(biāo)準(zhǔn)品保存方式也有不同

        常見的標(biāo)準(zhǔn)品的保存方法有：

         1.常溫保存：通常用于化學(xué)性質(zhì)比較穩(wěn)定的標(biāo)準(zhǔn)品，建議保存于干燥陰涼的地方,。

         2.+4度冷藏：用于常溫下不是很穩(wěn)定的物質(zhì),，保存于冰箱冷藏室。

         3.-20度冷凍：用于化學(xué)性質(zhì)不穩(wěn)定,，常溫下容易分解的物質(zhì),。

         4.-80度保存：一些具有生物活性的物質(zhì)，需要保存于特定的-80度的冰箱,。

         運輸條件：相對于長期保存的條件,，運輸過程由于時間比較短，所以運輸條件相對來說要求沒有保存條件那么嚴(yán)格,。長期保存條件為常溫和+4度的標(biāo)準(zhǔn)品都可以在常溫條件下運輸,，-20度保存的標(biāo)準(zhǔn)品在運輸時可以放入冰袋來降低溫度，而-80度保存的物質(zhì)則需要在運輸時加入干冰,。但是干冰的有效時間只能維持1天左右,，所以這類型的物質(zhì)不適合于長途運輸。

         對于配制成溶液的標(biāo)準(zhǔn)品

         在保存的時候還需要注意：

         除非產(chǎn)品標(biāo)簽指明放入冰箱冷藏或冷凍,，否則應(yīng)放在陰涼干燥的地方室溫保存即可,。因為低溫的時候物質(zhì)確實不容易分解，但低溫使得化合物的溶解度降低,，因而導(dǎo)致常溫下就難溶解的化合物在低溫下長時間放置時析出晶體,，而且一旦析出晶體很難再溶解。 

         對于已經(jīng)打開使用的標(biāo)準(zhǔn)品

         溶液型的產(chǎn)品推薦一次性使用完,，如果不能使用完,，請盡量轉(zhuǎn)移到一個能夠避免溶液揮發(fā)的容器中，按照產(chǎn)品的標(biāo)簽進(jìn)行保存,。但在保存過程中,，還是有很大可能性由于溶液揮發(fā)導(dǎo)致成分的值與COA不符合。

        標(biāo)準(zhǔn)品也要期間核查,？

        標(biāo)準(zhǔn)品存放時間,，這其實在實驗室認(rèn)可中有明確的要求，就是所謂的標(biāo)準(zhǔn)品的期間核查,。

        分為兩種：

       一是所購買的標(biāo)準(zhǔn)品有無失效,，一般說來標(biāo)準(zhǔn)品都會有標(biāo)準(zhǔn)證書，只要按標(biāo)準(zhǔn)品證書上的條件進(jìn)行保存即可通過時間來認(rèn)定其有效與否,；

       二是所配制的標(biāo)準(zhǔn)溶液是否失效,。嚴(yán)格說來應(yīng)該通過期間核查來確認(rèn)，即用新配制的標(biāo)準(zhǔn)溶液來測定前一段時間配制的標(biāo)準(zhǔn)溶液是否在誤差的范圍之內(nèi)來認(rèn)定其有效與否,。（這個誤差范圍定在5%以內(nèi)可行）

       標(biāo)準(zhǔn)品常見問題解答

       問題1：買來了標(biāo)準(zhǔn)品,，包裝是一次性打開的那種,，可以一次用不完，該如何保存呢,？（固體液體的都有,，而且都屬于易揮發(fā)的物質(zhì)）

        1.按樣品性質(zhì)來保存：怕光的避光、怕熱的放冰箱,、易揮發(fā)的要密封,。

        固體：密封好（用封口膜把瓶口包裹），放在溫度,，濕度均合適（說明上有）的地方,；

        如果是固體溶解定容后的，將其從容量瓶中移至樣品瓶,，再將樣品瓶置于較大的有蓋容器里,，放于冰箱中冷凍。

        液體：同樣密封好,，注意避光,，不要經(jīng)常震動就好,，也要注意溫度濕度,；

        如果原包裝是安瓿瓶的，分裝于棕色樣品瓶中（也可根據(jù)需要稀釋幾個梯度保存）,，當(dāng)然,，這保存也是有一定期限的，樣品濃度,、封存時間等標(biāo)簽要做好,。 

        2：一般的情況下是放在冰箱，沒有特殊要求的都放在4℃的冰箱,，保險起見的話,，放在零下20℃的冰箱內(nèi)保存，就不容易揮發(fā),，我們公司800多個標(biāo)準(zhǔn)品全是那樣保存的,。封口膜密封瓶口，是否避光（避光就錫箔紙包著）,，是否避潮（找個自封袋放進(jìn)去再加點變色硅膠）,，溫度沒什么要求就直接放干燥器里面，溫度高會變性的就放4度或者-20度冰箱,。

        樣品不一樣,，保存也有區(qū)別，我的都放干燥器的多,。 

        問題2：我們實驗室的標(biāo)準(zhǔn)品是裝在一個干燥器里的,，里面放有變色硅膠,。近我發(fā)現(xiàn)常常兩次稱量相近的同一標(biāo)準(zhǔn)品，峰面積相差很遠(yuǎn),，是存放的原因嗎,？

         1：我前段時間也被這個問題困擾過。我們的對照品也是放在放在干燥器里且也放變色硅膠,。但你也應(yīng)該發(fā)現(xiàn)從冰箱里取出干燥器時,，干燥器會很快的被冷卻的水珠包圍住，這很容易吸潮,。藥檢所的都是放在一個小塑料盒子里,，不容易冷卻。還有一點就是對照品一定要干燥,，聽說05版藥典規(guī)定全部要用五氧化二磷干燥24小時再稱定,。

         2：我用的標(biāo)準(zhǔn)品如果沒用特殊貯藏規(guī)定，化藥的都是用封口膜密封放在干燥器中貯藏,，而生物制品用的例如氨基酸標(biāo)準(zhǔn)品,、測多肽含量的血清蛋白都是密封放在冰箱里冷藏的。

         你所說的峰面積相差很多,，不太會是標(biāo)準(zhǔn)品稱量所帶來的誤差,。

         3：一般是密封后放在干燥器內(nèi)，干燥器放在冰箱內(nèi),。取用時,，連干燥器一起拿出，一定等樣品溫度升到室溫后才能打開干燥器,，否則極易吸濕,。中國的標(biāo)準(zhǔn)品管理極為不嚴(yán)格，國外GMP一般認(rèn)為標(biāo)準(zhǔn)品一打開口后的穩(wěn)定性不能被保證,，通常應(yīng)為開口后使用一次,，且儲存應(yīng)按標(biāo)準(zhǔn)品說明書進(jìn)行，效期USP的一般在網(wǎng)上不定期公布一些批號的有效期,！

         問題3：標(biāo)準(zhǔn)品使用剩余后的保存,？

         用試劑保存瓶，聚四氟乙烯閥門蓋的那種,，可以使用N次,。

         取1毫升配成100毫升儲備液后，將剩下的裝入1毫升自動進(jìn)樣瓶中,，旋緊瓶蓋,，貼上標(biāo)簽；將用后的儲備液裝入事先洗凈烘干的100毫升醫(yī)用試劑瓶中,，蓋上20毫升頂空瓶墊（大小剛好）,，用鋁蓋封好（壓蓋器）,，貼好標(biāo)簽，將其一并放入標(biāo)液展示柜冷藏,。