谷胱甘肽(GSH)還原響應型納米藥物載體-二硫鍵載體-磷脂/二親聚合物
近年來，還原響型智能納米藥物載體受到了藥物遞送領域的廣泛關注,，并取得了令人鼓舞的研究進展,。還原響應型智能納米藥物載體結構中常用的還原敏感化學鍵包括：二硒鍵口、琥珀酰亞胺一硫醚鍵,、二硫鍵,，其中二硫鍵研究為廣泛。目前報道的還原敏感納米藥物載體大多為聚合物膠束,，二硫鍵可位于親水和疏水鏈段連接處,、藥物和載體材料之間舊刮以及兩親性高分子材料的疏水鏈段,，。常見的還原敏感化學鍵種類,、載體結構設計及相關功能如表3所示。
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還原響應型納米載體常用于化學藥物的腫瘤細胞內觸發(fā)釋放,。本課題組通過含有二硫鍵的連接臂將疏水脫氧膽酸(DOCA)偶聯(lián)于親水長鏈透明質酸(HA)得聚合物HA．SS．DOCA,，在水溶液中可自組裝為還原響應型膠束，用于紫杉醇的靶向遞送及腫瘤細胞內還原敏感響應釋藥,，體外模擬血液,、腫瘤胞漿還原環(huán)境下釋放實驗證實，該膠束在正常體液條件下穩(wěn)定存在,，但在20 mmol／L GSH還原條件下二硫鍵快速斷裂,，膠束解體，藥物快速釋放,。體內外抗腫瘤實驗結果亦表明,，還原敏感膠束具有更強的細胞殺傷能力及抗腫瘤活性。
以二硫代二丙基(DTDP)為還原敏感連接臂,，將順鉑(Pt)偶聯(lián)于兩親聚合物聚乙二醇-聚(L一谷氨酸)(PEG—PLG)的疏水鏈PLG上,，制備了順鉑的還原敏感高分子前體藥物PEG—P(LG．DTDP．Pt)。研究表明,，該膠束在10mmol／L GSH存在的條件下,，二硫鍵快速斷裂，40 h順鉑的釋放量達80％,。卵巢癌移植荷瘤小鼠實驗顯示,，與游離的Pt相比，該前體藥物PEG．P(LG—DTDP．Pt)具有更強的抑制腫瘤生長的活性,。
還原響應型納米載體亦可以實現(xiàn)基因類藥物的腫瘤細胞內觸發(fā)釋放,。Dong等。3 7,。通過二硫鍵將陽離子聚合物聚[2一甲基丙烯酸二甲氨基乙酯(PDMAEMA)]偶聯(lián)于兩親聚合物聚乙二醇一聚己內酯(PEG—PCL)的疏水鏈段上,，用于負載siRNA。研究表明,，在血液條件下,，該納米載體穩(wěn)定，而進入富含還原物質的腫瘤細胞后,，二硫鍵斷裂,，PD-MAEMA/siRNA從PEG．PCL上脫落，促進內涵體逃逸,，并有效釋放siRNA,。
通過還原敏感交聯(lián)劑制備殼交聯(lián)或核交聯(lián)膠束,，能夠顯著提高聚合物膠束在體內的穩(wěn)定性及靶點藥物釋放的選擇性。用3,，3’一二硫代二丙酸(DPA)作為交聯(lián)劑,，制備了一種基于聚(g一芐基．L．谷氨酸酯)-b．葡聚糖(PBLG—b．dextran)的殼交聯(lián)納米膠束，用于阿霉素(DOX)的腫瘤細胞內快速釋放,。該膠束在有0．010 mol／L GSH條件下,，DOX在12 h內釋放量為75％，而在無GSH條件下,，DOX在59．5 h才釋放30％,。細胞毒性實驗也表明，該膠束能顯著抑制HeLa和HepG2腫瘤細胞的生長,。Huang等一9,。制備了一種以2，2 7一二硫二乙醇一二丙烯酸酯為交聯(lián)劑的核交聯(lián)膠束,，用于紫杉醇(PTX)的胞內還原敏感響應釋放,。研究表明，在無還原劑二硫蘇糖醇(DTF)的條件下,，藥物的釋放緩慢,，而在10．0 mmol／L DTr下，藥物釋放速率明顯加快,。細胞實驗顯示,，與游離PTX和非還原敏感膠束相比，該核交聯(lián)還原敏感膠束具有增強的抗腫瘤效果,。
硫辛酸(LA)也常常用來制備二硫鍵交聯(lián)的膠束,。硫辛酸分子內含有一個二硫鍵，在微量還原物質DTI"作用下,，內部二硫鍵發(fā)生斷裂,，分子間巰基與巰基相互連接形成新的二硫鍵，用于膠束的交聯(lián),。如Chen等㈣o報道了一種偶聯(lián)硫辛酸(LA)一順一環(huán)己烷二羧酸(CCA)的聚(乙二醇)-b．聚(賴氨酸)多肽嵌段共聚物[PEG．P(LL．CCA／LA)],。該多肽共聚物自組裝形成具有還原和pH雙重敏感的聚合物膠束，用于抗腫瘤藥物藥DOX的腫瘤細胞內快速釋放,。側鏈硫辛酸通過微量DTF進行催化,，形成核交聯(lián)膠束。研究表明,，在生理條件下,，該膠束穩(wěn)定性良好，而在10 mmoL／L DTr細胞內條件下快速解交聯(lián),，加快DOX的釋放,。此外,，在pH 5．0的內涵體酸性環(huán)境下，CCA發(fā)生酸裂解,，進一步加快DOX的釋放,，24 h釋放量達96．7％。M1Tr實驗顯示,，和對照組相比,，該膠束具有增強的抗腫瘤效果。
西安凱新生物可以提供一種由二硫鍵連接的二親共聚物材料,，該類材料可以制備一種載藥納米膠束，在腫瘤細胞環(huán)境下雙硫鍵因谷胱甘肽(GSH)高還原性 發(fā)生化學鍵斷裂 破壞膠束結構 加速釋放藥物,。
mPEG-SS-PLGA
PLGA-SS-PEG-PLGA
PLGA-SS-PEG-X
PCL-SS-PEG-X
西安凱新生物科技有限公司還可以提供一種在磷脂和PEG直接連接雙硫鍵,，該類材料可以制備出具有氧化還原性質的脂質體納米粒子，同樣這種脂質體因為腫瘤細胞中較高濃度的谷胱甘肽(GSH)高還原性 而破壞脂質體的結構加快釋放藥物
MPEG-SS-DSPE
MPEG-SS-DOPE
MPEG-SS-DPPE
MPEG-SS-DMPE
DSPE-SS-PEG-NH2
DSPE-SS-PEG-COOH
DSPE-SS-PEG-NHS
DSPE-SS-PEG-MAL
DSPE-SS-PEG-N3
DSPE-SS-PEG-SH
DSPE-SS-PEG-ALK
DSPE-SS-PEG-Biotin
DSPE-SS-PEG-FITC
DSPE-SS-PEG-FA
DSPE-SS-mPEG
DPPE-SS-mPEG
DMPE-SS-mPEG
DLPE-SS-mPEG
DOPE-SS-mPEG
DSPE-SS-mPEG
DSPE-SS-PEG-NHS
DPPE-SS-PEG-NHS
DOPE-SS-PEG-NHS
DSPE-SS-PEG-MAL
DPPE-SS-PEG-MAL
DOPE-SS-PEG-MAL
DSPE-SS-PEG-NH2
DPPE-SS-PEG-NH2
DOPE-SS-PEG-NH2
DSPE-SS-PEG-COOH
DPPE-SS-PEG-COOH
DOPE-SS-PEG-COOH
DSPE-SS-PEG-N3
DSPE-SS-PEG-Biotin
DSPE-SS-PEG-OH
DSPE-SS-PEG-cRGD
DSPE-SS-PEG-SH
DSPE-SS-PEG-Silane
DSPE-SS-PEG-CHO
DSPE-SS-PEG-Alkyne
DSPE-SS-PEG-FA
DSPE-SS-PEG-FITC
