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ApoAl在高密度脂蛋白生物合成中的作用
閱讀:1747 發(fā)布時間:2020-9-14poAl在高密度脂蛋白生物合成中的作用:
HDL的生物合成是一個有多種膜蛋白和胞質蛋白參與的復雜過程,其中步就是肝臟和小腸分泌ApoAl,。分泌的ApoAl與三磷酸腺苷結合盒轉運體A1(ATP-binding cassette transporter A1,ABCA1)產(chǎn)生功能性相互作用,導致細胞內磷脂和膽固醇流向貧脂ApoAl。脂化的ApoAl逐漸轉變?yōu)楦缓歹セ懝檀嫉膱A盤狀顆粒,,隨即卵磷脂-膽固醇酰基轉移酶(lecithin/cholesterol acyltransferase,LCAT)催化游離膽固醇酯化,,使HDL顆粒從圓盤狀轉變?yōu)榍蛐蜨DL,。研究發(fā)現(xiàn),ApoAl,、ABCA1和LCAT缺陷或突變失活可阻止含ApoAl的HDL生物合成,,這說明在HDL生物合成過程中,apoA-Ⅰ,、ABCA1和LCAT的相互作用十分重要,。
載脂蛋白B(ApoB)
ApoB主要由肝臟合成,是低密度脂蛋白(LDL-C)的主要結構蛋白,包括ApoB100 和 ApoB40 兩種,,apoB48是乳糜微粒(CM)的載脂蛋白之一,apoB100是J低密度脂蛋白(VLDL)和低密度脂蛋白(LDL)的載脂蛋白之一,。我們平時所測定的ApoB通常指ApoB100,其在脂類代謝、膽固醇轉運,、吸收代謝等過程中起重要作用,。
血脂異常已成為人們關注的焦點,,因此血脂檢查也成為常規(guī)體檢內容之一,。常用的血脂化驗有七項:膽固醇、甘油三酯,、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C),、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、脂蛋白(a),、載脂蛋白A1(ApoA1),、載脂蛋白B(ApoB),。
載脂蛋白是血漿脂蛋白中的蛋白質部分,能夠結合和運輸血脂到機體各組織進行代謝及利用的蛋白質,。載脂蛋白主要分A,、B、C,、D,、E五類,主要在肝(部分在小腸)合成,,是構成血漿脂蛋白的重要組分,,其中為重要的是載脂蛋白A和載脂蛋白B。
載脂蛋白Al(ApoAl)
ApoAl是高密度脂蛋白(HDL)的主要結構蛋白,,約占HDL蛋白總量的70%,,幾乎所有的HDL微粒都可能含有ApoAl。ApoAl主要由肝臟和小腸合成,、分泌,,它主要的功能是與細胞內受體相互作用,活化卵磷脂-膽固醇?;D移酶(lecithin/cholesterol acyltransferase,LCAT)并賦于HDL多種抗動脈粥樣硬化活性,。人成熟的ApoA1由243個氨基酸殘基組成,是單一多肽鏈,,分子質量為28.3kDa,,其分子中含有8個由22個氨基酸殘基組成的兩親性α螺旋結構域,即結合脂質,,又可與水環(huán)境相互作用.此外,,ApoA1還含有2個由11個氨基酸殘基組成的重復序列。ApoAl具有清除組織中的脂質和抗動脈粥樣硬化的作用,,其在組織中的濃度高,,因此,ApoAl為臨床常用的檢測指標,。
【臨床意義】參考值:0.80~1.20g/L
(1)增高:①載脂蛋白B可直接反映低密度脂蛋白水平,,因此,其水平增高與動脈粥樣硬化,、冠心病的發(fā)生率呈正相關,,也是冠心病的危險因素, 可用于評價冠心病的危險性和降脂治療效果等,,載脂蛋白B升高是冠心病易發(fā)指征,,促進動脈硬化發(fā)展。②高β載脂蛋白血癥、糖尿病,、甲狀腺功能減退癥,、腎病綜合征和腎功能衰竭等載脂蛋白B也增高。(2)減低:載脂蛋白B減低見于低β脂蛋白血癥,、無β脂蛋白血癥,、載脂蛋白B缺乏癥、惡性腫瘤,、甲狀腺功能亢進癥,、營養(yǎng)不良等?!?019ESC/EAS血脂異常管理指南》認為,, ApoB可能是一個更好的評估動脈粥樣硬化風險的指標,尤其是對于高甘油三酯,、糖尿病,、肥胖、代謝綜合征或LDL-C水平非常低的人,。
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