化工儀器網(wǎng)
技術(shù)文章
采用 DSC 和 MDSC® 表征藥物中的多晶型轉(zhuǎn)變
閱讀：845 發(fā)布時(shí)間：2020-10-22前言：因?yàn)樗幬锞w具有很好的儲存穩(wěn)定性,，藥物公司在新藥物配方中傾向采用結(jié)晶化合物。然而經(jīng)常碰到的問題是藥物存在多種結(jié)晶形式,，即通常所說得多晶型,。由于多晶型的每種晶型的物理性質(zhì),、比如分散速率和生物活性有很大的不同,，因此控制結(jié)晶的形勢和含量顯得十分重,。
結(jié)果和討論：因?yàn)槎嗑途哂胁煌娜埸c(diǎn)和熔融熱,，TA儀器DSC 和 MDSC®常用來檢測多晶型,。圖 1 中的可見磺胺嘧啶的三種晶型,，加熱速率為 1 和 10℃/min。如圖所見：加熱速率對熔化封沒有很大的影響，除了在 165℃的大寬峰,。這表明樣品相當(dāng)穩(wěn)定,，幾乎無晶型轉(zhuǎn)化的趨勢,。檢測諸如分解或晶型轉(zhuǎn)變的動力學(xué)過程采用多種升溫速率是一個(gè)很好的方法。圖 2 和圖是兩種藥物非那西汀和 Ciprofloxacin 氫氧化物(Cipro)在不同加熱速率下的掃描結(jié)果。在高的升溫速率下(20℃ /min),，非那西汀的熔化峰變寬，但峰溫僅僅比 1℃/min 升溫速率下的熔化峰高大約 0.3℃,，這說明樣品是真正的熔融、不存在動力學(xué)過程。Cipro 在 1~20℃/min 不同升溫速率下的表現(xiàn)則*不同，根據(jù)的安全性數(shù)據(jù)分析,它在熔化之前分解。如果采用單*個(gè)升溫速率，如 5℃ /min，Cipro 可解釋成在 319℃熔化，隨后分解,。然而這是十分錯(cuò)誤的。在 1 和 20℃/min 升溫速率下表觀熔點(diǎn)有 29℃的變化，圖譜表明吸熱效應(yīng)是分解的一部分,，而不是由于熔化,。
采用多種加熱速率以表征結(jié)晶藥物的多晶型,，見圖 4–6。在 10℃/min 升溫速率下(圖 4),，可見兩個(gè)熔化峰峰溫分別在 155 和 161℃在原始樣品中就可能存在這兩種晶型,；在 1℃/min 圖 5),，155 和 161℃兩個(gè)熔化峰溫仍然存在,，但大小比例有很大不同，在 175℃可見另一個(gè)吸熱峰,。可見該物質(zhì)不穩(wěn)定,，并且在加熱過程中晶型不斷變化,。圖 6 是 1 和 10℃/min 以及,， 50℃/min 的疊加數(shù)據(jù)。在 50℃/min 升溫速率下,，樣品無法在很短的時(shí)間內(nèi)從一種晶型轉(zhuǎn)換到另一種晶型,，而只能觀察到一種熔化峰。這表明在該樣品中只存在一種晶型,。
結(jié)論： DSC 是進(jìn)行結(jié)晶藥物表征的好手段。特別是使用多種升溫速率檢測多晶型的轉(zhuǎn)變以及轉(zhuǎn)變的動力學(xué)十分有效,。 DSC 可以提供有關(guān)材料特征的重要信息： ·測定聚合物的玻璃化溫度(Tg)·熱穩(wěn)定性 ·氧化穩(wěn)定性·結(jié)晶度·反應(yīng)動力學(xué) ·反應(yīng)將熔融熱焓·結(jié)晶溫度及時(shí)間 ·純度·膠聯(lián)(凝膠)速率·膠聯(lián)(凝膠)度 ·沸點(diǎn)·熔點(diǎn)·比熱