明膠空心膠囊砝碼的測(cè)試方法

明膠空心膠囊及腸溶明膠空心膠囊,，用于制藥企業(yè)膠囊劑,，膠囊劑填充物有中藥和西藥,，而大部分中藥和部分西藥的引濕性很強(qiáng),，加上膠囊在整個(gè)膠囊劑中所占重量比重較小，這樣極易在貯存過(guò)程中,，藥粉會(huì)遷移膠囊中的很多水分,，造成膠囊因含水量下降而引發(fā)膠囊脆碎。

膠囊脆碎度是膠囊質(zhì)量品質(zhì)一個(gè)重要指標(biāo),，2020年12月30日起執(zhí)行的2020年版藥典,，增加了腸溶明膠空心膠囊脆碎度的檢查,藥典中膠囊脆碎度檢測(cè)方法為：采取相對(duì)濕度約55％柔和的飽和硝酸鎂溶液，通過(guò)25℃±1℃恒溫放置24小時(shí)來(lái)對(duì)膠囊進(jìn)行水分遷移,，再進(jìn)行脆碎度檢查,，標(biāo)準(zhǔn)要求50粒中脆碎粒不得超過(guò)5粒；但是由于飽和硝酸鎂溶液水分遷移能力較小,，驗(yàn)證數(shù)據(jù)顯示,，24小時(shí)只能吸收約2％的水分，這樣膠囊含水仍有約13％,，這與裝填引濕性強(qiáng),，藥粉本身水分低，而致膠囊失水后含水8.5-9.5％相差近5個(gè)百分點(diǎn),，檢測(cè)結(jié)果不準(zhǔn)確,。為此,，我們提出了一種明膠空心膠囊水分遷移控制標(biāo)準(zhǔn)的制定方法。

(一)解決的技術(shù)問(wèn)題

針對(duì)現(xiàn)有技術(shù)的不足,，本發(fā)明提供了一種明膠空心膠囊水分遷移控制標(biāo)準(zhǔn)的制定方法,，克服了現(xiàn)有檢測(cè)技術(shù)的不足，找到一種科學(xué)的脆碎度檢測(cè)方法,，并在此基礎(chǔ)上,，準(zhǔn)確掌握目前膠囊脆碎情況，并與通過(guò)調(diào)整配方或優(yōu)化生產(chǎn)工藝等措施,，提升膠囊抗脆碎屬性,，結(jié)合膠囊型號(hào)和用戶的要求，制定符合要求的脆碎控制標(biāo)準(zhǔn),，從而為客戶提拱滿足其脆碎要求的膠囊產(chǎn)品,。

(二)技術(shù)方案

為實(shí)現(xiàn)以上目的，通過(guò)以下技術(shù)方案予以實(shí)現(xiàn)：

一種明膠空心膠囊水分遷移控制標(biāo)準(zhǔn)的制定方法,，包括如下步驟：

1,、對(duì)各型號(hào)明膠空心膠囊進(jìn)行膠囊水分遷移試驗(yàn)，以得到各型號(hào)明膠空心膠囊水分遷移后的含水率,；

2、綜合明膠空心膠囊水分遷移前的含水率,，初步確定各型號(hào)明膠空心膠囊水分遷移前和遷移后含水率的控制標(biāo)準(zhǔn),；

3、按上述控制標(biāo)準(zhǔn),，通過(guò)恒溫電熱干燥制得水分遷移后的明膠空心膠囊,；

4、按藥典規(guī)定的方法分別對(duì)水分遷移后的明膠空心膠囊進(jìn)行脆碎檢查,，確定最終的各型號(hào)明膠空心膠囊的水分遷移控制標(biāo)準(zhǔn),。

步驟1中，水分遷移試驗(yàn)包括如下步驟：

1-a,、生產(chǎn)各型號(hào)的明膠空心膠囊并分別填裝含水率5％～7％的藥粉,，對(duì)空心膠囊和藥粉進(jìn)行為期1-2年的含水率監(jiān)測(cè)；

1-b,、通過(guò)對(duì)含水率監(jiān)測(cè)數(shù)據(jù)的統(tǒng)合,，得到明膠空心膠囊水分遷移的含水率穩(wěn)定時(shí)限；

1-c,、取上述穩(wěn)定時(shí)限對(duì)應(yīng)的明膠空心膠囊含水率和水分遷移量記錄備用,。

步驟3中，恒溫電熱干燥包括如下步驟：

3-a,、選擇溫度精度在±1℃的恒溫電熱干燥箱,，設(shè)定干燥溫度為50～55℃,，干燥時(shí)間為0.5～3小時(shí)；

3-b,、選取500～600粒明膠空心膠囊置入恒溫電熱干燥箱,，將明膠空心膠囊的水分遷移至水分遷移后的含水率控制標(biāo)準(zhǔn)；

3-c,、取出水分遷移后的明膠空心膠囊自然冷卻至室溫,，完成恒溫電熱干燥。

步驟s4中的脆碎檢查包括如下步驟：

4-a,、取水分遷移后的明膠空心膠囊500粒,，以50粒為一小組，各分為十組,，即1,、2、3,、4,、5、6,、7,、8、9和10組,；

4-b,、取水分遷移后的明膠空心膠囊一小組1，并將a1組置于表面皿中,，放入干燥器中于25±1℃溫度下恒溫24小時(shí)后取出,；

4-c、將明膠空心膠囊a1逐粒放入直立在木板上的玻璃管內(nèi),將圓柱形砝碼從玻璃管口處自由落下,，視膠囊是否破裂并記錄,；

4-d、對(duì)剩余九小組的空心膠囊重復(fù)上述步驟4-b和4-c,，得到綜合數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì),，對(duì)比脆碎度標(biāo)準(zhǔn)，即每檢測(cè)50粒的脆碎應(yīng)≤5粒,，同時(shí)相同樣品連續(xù)檢測(cè)10次,，10次50粒未碎粒的rsd≤10％。

步驟4-c中,，圓柱形砝碼的材質(zhì)為聚四氟乙烯,，直徑為22mm，規(guī)格20±0.1g。

步驟4-c中,，木板厚2cm,，玻璃管的內(nèi)徑為24mm,長(zhǎng)為200mm。

(三)有益效果

明膠空心膠囊水分遷移控制標(biāo)準(zhǔn)的制定方法,，具備以下有益效果：

本實(shí)施例提供了一種科學(xué)的脆碎度檢測(cè)方法,，并在此基礎(chǔ)上，準(zhǔn)確掌握目前膠囊脆碎情況,，并與通過(guò)調(diào)整配方或優(yōu)化生產(chǎn)工藝等措施,，提升膠囊抗脆碎屬性，結(jié)合膠囊型號(hào)和用戶的要求,，制定符合要求的脆碎控制標(biāo)準(zhǔn),，從而為客戶提拱滿足其脆碎要求的膠囊產(chǎn)品。