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上海吉至生化科技有限公司
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2020-5-11 閱讀(313)
阿糖胞苷鹽酸鹽是一種類似脫氧胞嘧啶的糖，其2-羥基可產(chǎn)生空間障礙,，阻止嘧啶堿基圍繞核苷酸鍵旋轉(zhuǎn)，并使聚阿糖胞苷酸的堿基不像聚脫氧核苷酸那樣正常積累,。該產(chǎn)品必須在體內(nèi)發(fā)揮作用前被激活,，即必須在脫氧胞嘧啶激酶的催化下轉(zhuǎn)化為5-磷酸核苷酸(Ara-CMP)。阿糖胞苷可與適當?shù)暮塑账峒っ阜磻?yīng)形成二磷酸和三磷酸核苷酸,。
藥理學和毒理學：
阿糖胞苷在自然界中不存在,，與它的生理類似物胞苷的不同之處在于它的2’糖分子位置上有羥基。到目前為止,，該產(chǎn)品仍是治療非急性淋巴細胞白血病的主要藥物，并逐漸擴展到一些急性淋巴細胞白血病和惡性淋巴瘤,。近年來,，對其臨床藥代動力學、耐藥機制和大劑量使用等方面進行了新的研究,。阿糖胞苷三磷酸(嘧啶核)由阿糖胞苷進入細胞代謝產(chǎn)生,，具有抗白血病活性。該產(chǎn)品是一種強有力的脫氧核糖核酸復制抑制劑,。其主要機制是競爭性地抑制DNA聚合酶,，并將其插入DNA鏈以終止DNA活性。阿糖胞苷還能改變細胞內(nèi)磷脂和糖蛋白的代謝,，并引起細胞毒性,。一些研究表明，低劑量的阿糖胞苷可以誘導白血病細胞分化,，但還不十分確定,。近的實驗研究表明，該產(chǎn)品可以減少慢性髓性白血病細胞的費城(Ph’)染色體細胞,。
