在生物醫(yī)用高分子領(lǐng)域中,高分子藥物緩釋材料是目前熱門的研究課題之一,,同時它也是生物醫(yī)學(xué)工程發(fā)展的一個領(lǐng)域,。藥物的控制釋放就是為了達(dá)到充分發(fā)揮藥物療效的目的,將附載在聚合物基材上的藥物按照一定的釋藥機(jī)理以一定的濃度和一定的速率緩慢釋放到環(huán)境中的技術(shù)。嵌段共聚物由于其具有良好的生物相容性以及特殊的響應(yīng)性,,如pH值,,溫度,超聲波,,可以在外加條件的誘導(dǎo)下對藥物進(jìn)行載運以及緩釋,因而近年來成為藥物緩釋材料及藥物運輸材料的研究熱點,。
高分子藥物控制釋放體系是利用高分子作為藥物的載體或介質(zhì),制成一定的劑型,,控制藥物在體內(nèi)的釋放速率,,使藥物按設(shè)計劑量,在要求的時間范圍內(nèi)按一定的速率在體內(nèi)緩慢釋放,,以達(dá)到有效治療的目的,。高分子控制的藥物釋放是一種新型的給藥途徑,這種新型的體系能夠保持血液中藥物的有效濃度在一個相當(dāng)穩(wěn)定的水平。一般來說,,傳統(tǒng)的給藥方式(口服或注射)往往使血液中藥物濃度大幅度波動,,即有時超過治療指數(shù)而帶來毒副作用,有時未達(dá)到有效治療范圍而失去療效,。
與傳統(tǒng)的給藥方式相比,高分子藥物控制釋放體系具有以下優(yōu)點:1.藥物被定位釋放到病灶部位,,提高療效而減少劑量;2.減少給藥頻率。3.藥物被定位釋放到病灶部位,,提高療效而減少劑量;(4)研制費用大大低于新藥合成與篩選,。
由于天然無規(guī)高分子材料的來源、處理方法等不同,,常會造成產(chǎn)品性能難以重現(xiàn),,而且其力學(xué)性能、加工性能也較差,,常難以符合醫(yī)學(xué)應(yīng)用的要求,。人工合成高分子均聚物緩釋材料正好可以彌補(bǔ)天然無規(guī)共聚物緩釋材料所存在的缺點,因此被用來替代傳統(tǒng)天然無規(guī)共聚物緩釋材料,。目前的合成的高分子均聚物緩釋材料主要有: (1)聚酯類的藥物緩釋材料,,主要有聚乳酸及其共聚物,以及與其他材料的混合物,,還有聚原酸酯等,。(2)聚酰胺類藥物緩釋材料,例如含有酯鏈段的聚谷氨酸(polyglutamates)藥物緩釋材料,。(3)聚酸酐藥物緩釋材料,,由于其降解能力較強(qiáng),,因此常用于制備自損型藥物緩釋材料(4)還有交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮,取代聚乙烯醇等也是常用的緩釋材料,。
嵌段共聚物尤其是兩親性嵌段共聚物,由于其良好的親水性,、生物相容性和無毒性而被廣泛應(yīng)用于藥物緩釋體系。嵌段共聚物膠束是目前國內(nèi)外研究十分熱門的一種藥物載體,。膠束由疏水-親水嵌段共聚物在水溶液中形成,,具有球形內(nèi)核-外殼結(jié)構(gòu),疏水嵌段形成內(nèi)核,,親水嵌段形成外殼,。
含有2-乙烯基吡啶鏈段的共聚物由于具有良好的親水性和pH響應(yīng)性而被廣泛的應(yīng)用于藥物運輸及藥物緩釋研究。Gabriel.N及其小組成功地合成了PS-b-P2VP兩親性樹枝狀聚合物,,并制備了三種不同分子量的共聚物用以研究藥物緩釋動力學(xué),。通過對三種不同鏈段比例的樹枝狀聚合物的緩釋速率的研究,,發(fā)現(xiàn)隨著2-乙烯基吡啶鏈段比例的增加,,其藥物釋放速率也隨之加快。因為PS-b-P2VP中的2-乙烯基吡啶鏈段在水溶液中由于吡啶環(huán)上的靜電斥力作用使其會舒展開來,,隨著2-乙烯基吡啶鏈段的增加,,其靜電斥力也隨之加大,致使其舒展度加大,,藥物釋放速率加快,。K. Van Butsele等人合成了PCL-b-P2VP嵌段共聚物。利用2-乙烯基吡啶鏈段對pH值的響應(yīng)性,,研究了在不同的pH值環(huán)境下,,嵌段共聚物在溶液中形成的膠束的所帶表面電荷的正負(fù)性及膠束隨電負(fù)性誘導(dǎo)而定向給藥。Xiong De'an小組研究了P4VP對于pH值的響應(yīng)性以及在不同的溫度影響下的膠束由于對pH值的相應(yīng)而改變形態(tài),。
綜上所述,,當(dāng)兩親性嵌段共聚物置于一個對親水或者疏水的溶劑中時,嵌段共聚物會自發(fā)形成聚合物膠束溶液。對于疏水性藥物,,我們在將其用于人體等親水性環(huán)境中時,,選用兩親性嵌段共聚物對其進(jìn)行包覆,就可形成包覆有目標(biāo)藥物的疏水性的核和親水殼的核-殼式結(jié)構(gòu),。由于親水鏈段上的基團(tuán)在溶液中的靜電斥力作用,,使其解纏繞并伸展,從而使疏水性核中包覆的藥物釋放出來,。隨著親水鏈段比例的增大,,其靜電斥力也是增加的,導(dǎo)致鏈段的伸展幅度加大,,從而使藥物釋放速率加快,。
杭州新喬生物科技有限公司定制各種聚合物:單體聚合物,,兩嵌段,三嵌段,,星形聚合物,,接支聚合物等:
Homopolymers (linear)
PtBA聚丙烯酸叔丁酯
PMMA聚甲基丙烯酸甲酯
PAA聚丙烯酸
P4VP聚4-乙烯基吡啶
P2VP聚2-乙烯基吡啶
PS聚苯乙烯
PNIPAAm聚N-異丙基丙烯酰胺
PVP聚乙烯吡咯烷酮
PDMAEMA聚甲基丙烯酸N,N-二甲氨基乙酯
PHEMA聚甲基丙烯酸-2-羥乙酯
PMAA:poly(methacrylic acid) 聚甲基丙烯酸
PNVP:poly(N-vinylpyrrolidone) 聚(N-乙烯基吡咯烷酮)
PVAc: poly(vinyl acetate) 聚乙酸乙烯酯
Block Copolymers (linear)
PtBA-b-PS
PAA-b-PS
PMMA-b-PS
P4VP-b-PS
P2VP-b-PS
PEG-b-PtBA
PEG-b-PAA
PEG-b-P4VP
PEG-b-PS
PEG-PMMA
PS-b-PAA-b-PS
PAA-b-PS-b-PAA
P4VP-b-PS-b-P4VP
P2VP-b-PS-b-P2VP
PS-b-P4VP-b-PMMA
PS-b-P4VP-b-PtBA
PS-b-PMMA-b-P4VP
PS-b-PtBA-b-P4VP
PEG-b-PS-b-P4VP
PEG-b-PS-b-PtBA
PEG-b-PS-b-PAA
PEG-b-PtBA-b-P4VP
PAA-PS-PEG
Star Polymers
PEG-OH (3 arm, 4 arm, 5 arm, 6 arm, 18arm, 21 arm)
PEG-COOH (3 arm, 4 arm, 5 arm, 6 arm, 18arm, 21 arm)
PtBA (3 arm, 4 arm, 5 arm, 6 arm, 18arm, 21 arm)
PMMA (3 arm, 4 arm, 5 arm, 6 arm, 18arm, 21 arm)
PAA (3 arm, 4 arm, 5 arm, 6 arm, 18arm, 21 arm)
P4VP (3 arm, 4 arm, 5 arm, 6 arm, 18arm, 21 arm)
P2VP (3 arm, 4 arm, 5 arm, 6 arm, 18arm, 21 arm)
PS (3 arm, 4 arm, 5 arm, 6 arm, 18arm, 21 arm)
PtBA-b-PS (3 arm, 4 arm, 5 arm, 6 arm, 18arm, 21 arm)
PAA-b-PS (3 arm, 4 arm, 5 arm, 6 arm, 18arm, 21 arm)
P4VP-b-PS (3 arm, 4 arm, 5 arm, 6 arm, 18arm, 21 arm)
P2VP-b-PS (3 arm, 4 arm, 5 arm, 6 arm, 18arm, 21 arm)
PS-b-PtBA-b-PS(3 arm, 4 arm, 5 arm, 6 arm, 18arm, 21 arm)
PtBA-b-PS-b-PtBA (3 arm, 4 arm, 5 arm, 6 arm, 18arm, 21 arm)
PS-b-PAA-b-PS (3 arm, 4 arm, 5 arm, 6 arm, 18arm, 21 arm)
PAA-b-PS-b-PAA (3 arm, 4 arm, 5 arm, 6 arm, 18arm, 21 arm)
P4VP-b-PS-b-P4VP (3 arm, 4 arm, 5 arm, 6 arm, 18arm, 21 arm)
P2VP-b-PS-b-P2VP (3 arm, 4 arm, 5 arm, 6 arm, 18arm, 21 arm)
PS-b-PtBA-b-P4VP (3 arm, 4 arm, 5 arm, 6 arm, 18arm, 21 arm)
PNIPAM-SH
PS-SH
PtBA-SH
PMMA-SH
P4VP-SH
P2VP-SH
PDMAEMA-SH
PVP-SH
PVA-g-PS
PHEMA-g-PS
PHEMA-g-(PAA-b-PS)
PHEMA-g-PAA
PHEMA-g-P4VP
PHEMA-g-(P4VP-b-PS)
PHEMA-g-PDMAEMA
PHEMA-g-(PDMAEMA-b-PS)
CNT-OH
CNT-COOH
CNT-NH2
CNT-SH
CNT-g-PAA
CNT-g-P4VP
CNT-g-PS
CNT-鈀
CNT-Au
星型PS-P4VP
PtBA-COOH
P2VP-COOH
PEG-PMAA
PEG-PNVP
PEG- PVAc
PS-PMAA
PS-PNVP
PS- PVAc
P2VP-PMAA
P2VP -PNVP
P2VP - PVAc
P4VP -PMAA
P4VP -PNVP
P4VP -PVAc
PAA -PMAA
PAA -PNVP
PAA -PVAc
PtBA -PMAA
PtBA -PNVP
PtBA -PVAc
PNVP-b-PVAc
P2VP-PtBA
P2VP-PNIPAAm
PS-PNIPAAm-PMMA
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