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聚(2-乙基-2-噁唑啉) Poly(2-ethyl-2-oxazoline),PEOz是一種高分子長鏈聚合物 具有良好的水溶性,、柔順性和生物相容性等

利用具有親水性、pH-敏感性的高分子聚合物聚(2-乙基-2-噁唑啉)(poly(2-ethyl-oxazoline),PEOZ)構(gòu)建長循環(huán)pH敏感脂質(zhì)體,可以獲得穩(wěn)定的具有良好酸敏特性的脂質(zhì)體制劑,。

以銅鋅超氧化物歧化酶模擬物(Cu-Zn Superoxide Dismutase mimics,SODm)為模型,對PEOZ修飾脂質(zhì)體進行了系統(tǒng)的研究,。以對(MeOTS)為引發(fā)劑,引發(fā)2-乙基-2-噁唑啉單體(2-ethyl-2-oxazoline, EOZ)陽離子開環(huán)聚合,以氫氧化鉀/甲醇溶液為終止劑閉環(huán),通過控制EOZ單體與引發(fā)劑的比例合成不同分子量的羥基封端的PEOZ,采用薄層色譜法(TLC)、凝膠滲透色譜法(GPC),、紅外光譜法(IR)進行驗證,最終獲得分子量分別為2276,、3260、4275,、4976的PEOZ,。

以分子量為4976的PEOZ與丁二酸單膽固醇酯(CHEMS)酯化反應(yīng)合成兩親性嵌段共聚物PEOZ-CHEMS,采用TLC、IR,、氫譜1H-NMR確證了其結(jié)構(gòu),。以紫外分光光度法作為SODm的檢測方法,該方法準確、精密度較高,為SODm脂質(zhì)體的制劑評價,、質(zhì)量控制提供依據(jù),。

通過濁度法以及鈣離子穩(wěn)定性驗證PEOZ修飾脂質(zhì)體具有酸敏性及長循環(huán)性：PEOZ脂質(zhì)體在pH5.5、5.0,、4.5的緩沖溶液中孵育吸光度值變化非常明顯,pH值越低,變化越顯著,且與時間呈正相關(guān),；PEOZ修飾脂質(zhì)體在低濃度(2mM)CaCl2溶液中孵育30min吸光度基本無變化,在較高濃度(4mM,6mM) CaCl2溶液中基本無變化或變化較小為提高PEOZ修飾SODm脂質(zhì)體的儲存穩(wěn)定性,并保持其性質(zhì)不變,將其制備為冷凍干燥制劑。

通過對凍干工藝的合理優(yōu)化,選擇10%的海藻糖為凍干保護劑,得到脂質(zhì)體凍干產(chǎn)品外觀飽滿,、平整,、細膩,0.2min內(nèi)即可復(fù)溶,復(fù)溶后溶液呈半透明并帶有乳光,復(fù)溶后濁度變化率僅為40%。應(yīng)用改良氮藍四唑(Nitro Blue Tetrazolium Chloride monohydrate, NBT)光照法對SODm及PEOZ修飾SODm脂質(zhì)體的活性進行測定,氮藍四唑光照法操作簡單,、穩(wěn)定可靠,、經(jīng)濟實用,可用于PEOZ修飾的SODm脂質(zhì)體的活性測定,SODm在脂質(zhì)體包裹后活性未發(fā)生改變。

PEOz可以替代PEG在膠束中形成親水段外殼,研究表明PEOz不但有著跟PEG一樣的材料安全性,還和PEG一樣具有體內(nèi)長循環(huán)的效果,PEOz比PEG更有優(yōu)勢的就是他具有PH敏感型和溫度敏感型,因此PEGz可以代替PEG作為新興的環(huán)境響應(yīng)型的材料,。