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DSPE-mPEG2000合成方法

杭州新喬生物科技有限公司是國內(nèi)的PEGylation PE(聚乙二醇修飾合成磷脂)供應(yīng)商,，公司能提供種類繁多的Functionalized PEGLipids,，PEG末端可以帶十幾種不同的活性基團(tuán)或者蛋白分子。產(chǎn)品種類非常豐富,。

脂質(zhì)體是一種理想的遞藥技術(shù),，它具有靶向性、較長的血液滯留時間和較高的器官分布選擇性，能提高藥物的療效和減少毒副作用,，因此成為藥物制劑的研究熱點(diǎn),。普通脂質(zhì)體存在易從體循環(huán)中被肝、脾巨噬細(xì)胞迅速清除的缺點(diǎn),因此提高脂質(zhì)體在體內(nèi)的循環(huán)時間是需要解決的問題,。

聚乙二醇是一種高分子聚合物,，具有較好的水溶性，非常低的生物毒性的材料,，聚乙二醇可以用于修飾藥物蛋白,，以保護(hù)藥物分子延長其作用半衰期，把合成磷脂和聚乙二醇偶聯(lián)結(jié)合做成PEG-脂質(zhì)體,，可有效解決體內(nèi)循環(huán)時間問題,，聚乙二醇修飾的普通脂質(zhì)體可以使脂質(zhì)體在血液中保留較長時間，增加了藥物的被動靶向功能,。

我們通過羧基-PEG與純化的磷脂酰乙醇胺（PE）的酰胺鍵耦合，成功使磷脂質(zhì)偶聯(lián)到PEG上,。COOH-mPEG偶聯(lián)DPSE得到DSPE-mPEG2000如下圖：

我們還可以根據(jù)PEG另外一段鏈接不同的活性基團(tuán)可以做出如DSPE-PEG-MAL,，DSPE-PEG-NHS等不同產(chǎn)品。

DSPE-mPEG2000合成方法：

步：甲氧基聚乙二醇的合成

聚乙二醇在無水二氯甲烷中與金屬鈉作用生成聚乙二醇鈉, 然后與Iodo methane反應(yīng)即得,。一甲氧基聚乙二醉,、雙端都反應(yīng)的二一甲氧基聚乙止醇和未反應(yīng)的聚乙二醇的反應(yīng)混合物硅膠柱層析色潛提純可以得到純凈的甲氧基聚乙二醇

第二步：甲氧基聚乙二醇丁二酸單醋的合成

將甲氧基聚乙二醇（Me-PEG-2000）、丁二酸酐和催化劑加人盛有DCM的圓底燒瓶中, 磁力攪拌使固體*溶解后, 室溫攪拌反應(yīng)過夜,。反應(yīng)液分別用鹽酸水溶液,、氫氧化鈉水溶液和甲醇水溶液依次洗滌。有機(jī)相經(jīng)無水MgSO4干燥, 過濾除去干燥劑, 減壓蒸除有機(jī)溶劑, 殘留物以石油醚結(jié)晶, 收率90%,。

第三步：甲氧基聚乙二醇一二硬脂酰磷脂酰乙醇胺的合成

甲氧基聚乙二醇丁二酸單酷先經(jīng)N一羥基丁二酰亞胺（NHS）活化, 然后緩慢滴加人到二硬脂酰磷脂酰乙醇胺(DSPE)的Trichloromethane中, 加料完畢后繼續(xù)反應(yīng)4h, 蒸除溶劑, 濃縮液在Ether中結(jié)晶,，硅膠柱層析色譜提純可以得到自色粉末狀固體的。甲氧基聚乙二醇一二硬脂酰磷脂酰乙醇胺,。

DSPE-PEG-Folate合成方法：

生理鹽水2 L透析2次,，水透析3次(每次均為12h)后，產(chǎn)物冷凍干燥后待1H-NMR檢測,。-將6.25 mg葉酸溶解于0.5mL無水DMSO中,，同時加入125μL吡啶，8.15mg DCC(吡啶與DMSO均用4A分子篩脫水),，N2保護(hù),，室溫避光反應(yīng)4h活化羧基，然后將25mg DSPE-PEG2000-NH2加入上述反應(yīng)體系,，避光攪拌反應(yīng)24 h,。旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)器減壓蒸發(fā)去除混合物中吡啶。加入3.5mL水后,，過220nm油膜去除不溶副產(chǎn)物二環(huán)己基,，上清液用MWCO8 000~14 000的透析袋透析,，用50 mmol·L

杭州新喬生物常年現(xiàn)貨PEG磷脂：

DSPE-mPEG2000

DPPE-mPEG2000

DOPE-mPEG2000

DSPE-PEG-COOH,MW:2000

DSPE-PEG-NHS,MW:2000

DSPE-PEG-MAL,MW:2000

DSPE-PEG-NH2,MW:2000

DSPE-PEG-Biotin,MW:2000

DSPE-PEG-Folate,MW:2000

DCM