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背景技術(shù)：
休克是機(jī)體在受到強(qiáng)烈有害的因子的作用后出現(xiàn)的以組織灌流量急劇減少為主要特征的急性血液循環(huán)障礙,。引起休克的原因有:失血與失液，燒傷，創(chuàng)傷,，感染，過敏,，急性心力衰竭,，強(qiáng)烈的神經(jīng)刺激。大量的失血可引起失血性休克,，常見于外傷出血,，上消化道出血，宮外孕破裂,，產(chǎn)后大出血等急性大出血,。休克的發(fā)生取決血量丟失的速度和丟失的量，15分鐘內(nèi)失血少于全血的10%時(shí),，機(jī)體一般可以通過代償使血壓和組織灌流量保持穩(wěn)定,。若快速失血失血量超過全血的20%左右,，可引起休克，失血超過全血的50%常導(dǎo)致迅速死亡,。因此,，人們一直致力于尋找有效的治療藥物，使患者減輕癥狀,，降低死亡率,。附子是毛莨科植物烏頭子根的加工品，其性大熱,，味辛,、甘，有毒,，入心,、脾、腎,，通行十二經(jīng),，具有回陽救逆、補(bǔ)火助陽,、散寒止痛的功效,。而附子靈是從附子的生物堿部位分離得到的一種C19型二萜類化合物，結(jié)構(gòu)如式I所示,。雖然國內(nèi)外已見附子在抗心律失常,、抗心力衰竭和鎮(zhèn)痛的活性以及用途，但是,，目前關(guān)于其天然提取物附子靈在缺血性休克方面的用途還未見報(bào)道,。
權(quán)利要求
1.附子靈或其可藥用酸加成鹽在制備預(yù)防和治療休克藥物中的應(yīng)用。
2.權(quán)利要求1所述的應(yīng)用,，其特征在于所述休克為失血與失液,、燒傷、創(chuàng)傷,、感染,、過敏、急性心力衰竭,、強(qiáng)烈的神經(jīng)刺激所致休克,。
3.權(quán)利要求2所述的應(yīng)用，其特征在于所述缺血性休克為由外傷出血,、上消化道出血,、宮外孕破裂或產(chǎn)后大出血等急性大出血所引起的缺血性休克,。
4.權(quán)利要求2所述的應(yīng)用,，其特征在于所述感染性休克為由急性梗阻性化膿性膽管炎、急性腹膜炎、絞窄性腸梗阻,、急性重癥胰腺炎,、肛周膿腫、氣性壞疽,、各種原因引起的腹腔膿腫,、伴尿路梗阻的化膿性腎盂膿腫或大面積燒傷引起的感染性休克。
5.權(quán)利要求1所述的應(yīng)用,，其特征在于藥用酸加成鹽是與鹽酸,、硫酸、磷酸,、硝酸,、硼酸、氫鹵酸,、鹵酸,、次鹵酸、羧酸,、磺酸,、亞磺酸、甲酸,、酒石酸或草酸形成的鹽,。
6.權(quán)利要求Γ5任一項(xiàng)所述的應(yīng)用，其特征在于所述的藥物劑型為口服固體制劑,、口服半固體制劑,、口服液體制劑或注射劑； 所述口服固體制劑可為片劑,、硬膠囊劑,、軟膠囊劑、丸劑,、滴丸劑,、固體分散劑、散劑,、顆粒劑,、微顆粒劑、微丸劑,、微囊劑,、微球劑、或者其他藥學(xué)上可接受的口服固體制劑,； 所述口服液體制劑可為口服液或者其他藥學(xué)上可接受的口服液體制劑,； 所述注射劑可為注射液,、注射用凍干制劑、注射用無菌分裝制劑,、葡萄糖注射液,、lu化鈉注射液或者其他藥學(xué)上可接受的注射劑。
7.權(quán)利要求1所述的應(yīng)用,，其特征在于所述附子靈或其可藥用酸加成鹽是按照如下方法制備的: a.取生附片,，粉碎，用有機(jī)溶劑提取,，將提取液減壓濃縮至浸膏,，加水溶解，加酸調(diào)PH至疒5,，用乙酸乙酯萃取f 4次,，合并萃取液并減壓濃縮干得油脂部位，再加堿調(diào)pH至7 12,，用乙酸乙酯萃取廣4次,，合并萃取液并減壓濃縮干得總生物堿部位； b.將總生物堿部位的浸膏過中性氧化鋁柱,，用乙酸乙酯洗脫,，分去結(jié)晶狀樣品，將粘稠狀樣品合并在一起,，得總浸膏,； c.將總浸膏過堿化硅膠柱，用體積比1:1的石油醚-乙酸乙酯,、純乙酸乙酯進(jìn)行洗脫,，收集乙酸乙酯洗脫液，濃縮,，重結(jié)晶,。
8.權(quán)利要求7所述的應(yīng)用，其特征在于所述附子靈或其可藥用酸加成鹽是按照如下方法制備的: a.取生附片,，粉碎,，用有機(jī)溶劑提取，將提取液減壓濃縮至浸膏,，加水溶解,，加酸調(diào)pH至2 5，用乙酸乙酯萃取3次,，合并萃取液并減壓濃縮干得油脂部位,，再加堿調(diào)pH至擴(kuò)11，用乙酸乙酯萃取3次,，合并萃取液并減壓濃縮干得總生物堿部位,； b.將總生物堿部位的浸膏過中性氧化鋁柱,，用乙酸乙酯洗脫，分去結(jié)晶狀樣品,，將粘稠狀樣品合并在一起，得總浸膏,； c.將總浸膏過堿化硅膠柱,，用體積比1:1的石油醚-乙酸乙酯、純乙酸乙酯進(jìn)行洗脫,，收集乙酸乙酯洗脫液,，濃縮，重結(jié)晶,。
9.權(quán)利要求1所述的應(yīng)用,，其特征在于所述附子靈或其可藥用酸加成鹽是按照如下方法制備的: a.取生附片，粉碎,，用酸水提取,，浸提2 4次，每次1.5^2.5天,，過濾,，合并濾液，減壓濃縮至適量體積,，用乙酸乙酯萃取廣4次,，合并萃取液并減壓濃縮干得油脂部位，再加堿調(diào)pH至7 12,，用乙酸乙酯萃取f 4次,，合并萃取液并減壓濃縮干得總生物堿部位； b.將總生物堿部位的浸膏過中性氧化鋁柱,，用乙酸乙酯洗脫,，分去結(jié)晶狀樣品，將粘稠狀樣品合并在一起,，得總浸膏,； c.將總浸膏過堿化硅膠柱，用體積比1:1的石油醚-乙酸乙酯,、純乙酸乙酯進(jìn)行洗脫,，收集乙酸乙酯洗脫液，濃縮,，重結(jié)晶,。

10.權(quán)利要求9所述的應(yīng)用，其特征在于所述附子靈或其可藥用酸加成鹽是按照如下方法制備的: a.取生附片,，粉碎,，用酸水提取,，浸提3次，每次2天,，過濾,，合并濾液，減壓濃縮至適量體積,，用乙酸乙酯萃取3次,，合并萃取液并減壓濃縮干得油脂部位，再加堿調(diào)pH至擴(kuò)11,，用乙酸乙酯萃取3次,，合并萃取液并減壓濃縮干得總生物堿部位； b.將總生物堿部位的浸膏過中性氧化鋁柱,，用乙酸乙酯洗脫,，分去結(jié)晶狀樣品，將粘稠狀樣品合并在一起,，得總浸膏,； c.將總浸膏過堿化硅膠柱，用體積比1:1的石油醚-乙酸乙酯,、純乙酸乙酯進(jìn)行洗脫,，收集乙酸乙酯洗脫液，濃縮,，重結(jié)晶,。
11.權(quán)利要求1所述的應(yīng)用，其特征在于所述附子靈或其可藥用酸加成鹽是按照如下方法制備的: a.取生附片,，粉碎,，用有機(jī)溶劑提取，將提取液減壓濃縮至浸膏,，加水溶解,，加酸調(diào)PH至疒5，用乙酸乙酯萃取f 4次,，合并萃取液并減壓濃縮干得油脂部位,，再加堿調(diào)pH至8 10，用乙酸乙酯萃取f 4次,，合并萃取液并減壓濃縮干得總生物堿部位,； b.先將總生物堿部位過中性氧化鋁柱，用乙酸乙酯洗脫,，得結(jié)晶部分和浸膏部分,，①將浸膏部分用弱酸水調(diào)PH至5.(Te.5，用乙酸乙酯萃取f 3次；②用氨水調(diào)節(jié)步驟①萃取后的酸水液的PH值至8.(Γ10.0,，用乙酸乙酯萃取f 3次,，合并萃取液，濃縮,，重結(jié)晶,。
12.權(quán)利要求11所述的應(yīng)用，其特征在于所述附子靈或其可藥用酸加成鹽是按照如下方法制備的: a.取生附片,，粉碎,，用有機(jī)溶劑提取，將提取液減壓濃縮至浸膏,，加水溶解，加酸調(diào)pH至2 5,，用乙酸乙酯萃取3次,，合并萃取液并減壓濃縮干得油脂部位，再加堿調(diào)pH至擴(kuò)10,，用乙酸乙酯萃取3次,，合并萃取液并減壓濃縮干得總生物堿部位； b.先將總生物堿部位過中性氧化鋁柱,，用乙酸乙酯洗脫,，得結(jié)晶部分和浸膏部分，①將浸膏部分用弱酸水調(diào)PH至5.4^6.0,，用乙酸乙酯萃取廣3次,；②用氨水調(diào)節(jié)步驟①萃取后的酸水液的PH值至9.(Γ10.0，用乙酸乙酯萃取f 3次,，合并萃取液,，濃縮，重結(jié)晶,。
13.權(quán)利要求疒12任一項(xiàng)所述的應(yīng)用,，其特征在于: 所述有機(jī)溶劑為乙醇、甲醇,、丙酮,、異丙醇、乙酸乙酯,、石油醚或yi醚,； 所述酸化溶劑為鹽酸、硝酸,、硫酸,、磷酸、甲酸,、醋酸,、丁酸或其混合物,； 所述堿化試劑為氨水、氫氧化鈉,、氫氧化鉀,、碳酸氫鈉、碳酸氫鉀,、碳酸鈉,、碳酸鉀或其混合物。