日韩av大片在线观看欧美成人不卡|午夜先锋看片|中国女人18毛片水多|免费xx高潮喷水|国产大片美女av|丰满老熟妇好大bbbbbbbbbbb|人妻上司四区|japanese人妻少妇乱中文|少妇做爰喷水高潮受不了|美女人妻被颜射的视频,亚洲国产精品久久艾草一,俄罗斯6一一11萝裸体自慰,午夜三级理论在线观看无码

轉(zhuǎn)移是腫瘤疾病導(dǎo)致死亡的主要原因,，肺是實(shí)體瘤常見的轉(zhuǎn)移器官之一。對于腫瘤細(xì)胞來說,，必須要克服重重阻力才能成功在肺部立足腳跟,，發(fā)展壯大。新轉(zhuǎn)移到肺部的腫瘤細(xì)胞面臨很多生存壓力,，例如如何逃避免疫細(xì)胞的追殺和如何在陌生環(huán)境下攝取能量存活下來,。
       一般認(rèn)為，腫瘤組織在轉(zhuǎn)移到肺部之前，會(huì)對肺部環(huán)境進(jìn)行改造,，削弱殺傷性T細(xì)胞和自然殺傷（NK）細(xì)胞的活性,，形成一個(gè)免疫抑制的微環(huán)境，從而使轉(zhuǎn)移過去的腫瘤細(xì)胞免于被殺傷,。而目前對腫瘤細(xì)胞攝取能量的問題還所知甚少,，那么，千里迢迢到達(dá)肺部的腫瘤細(xì)胞是如何解決吃飯問題呢,？

       北京時(shí)間2020年9月21日,，美國杰克遜實(shí)驗(yàn)室（TheJacksonLaboratory）GuangwenRen（任光文）課題組李培山（現(xiàn)山東大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院副教授）和魯明（現(xiàn)復(fù)旦大學(xué)附屬華山醫(yī)院副研究員）研究提出腫瘤細(xì)胞在未轉(zhuǎn)移前，會(huì)誘導(dǎo)中性粒細(xì)胞在肺部浸潤并且儲存大量脂質(zhì),，一旦腫瘤細(xì)胞轉(zhuǎn)移到肺,，這些脂質(zhì)作為儲備的“糧草”能夠被腫瘤細(xì)胞利用，促進(jìn)其定植和生長,。

       在這項(xiàng)研究中,，作者利用小鼠乳腺癌模型發(fā)現(xiàn)，從轉(zhuǎn)移前階段開始,，骨髓來源的中性粒細(xì)胞在浸潤到肺部后有大量脂質(zhì)積聚,。這種脂質(zhì)不是中性粒細(xì)胞固有的，而是到達(dá)肺部后由CD140a+間充質(zhì)細(xì)胞誘導(dǎo)產(chǎn)生的,。
       分子機(jī)制上,，肺部間充質(zhì)細(xì)胞顯著上調(diào)中性粒細(xì)胞脂滴相關(guān)基因，包括Hilpda,、Cidec和G0s2的表達(dá),。這些上調(diào)的甘油三酯酶（ATGL）抑制因子反過來抑制ATGL的酶活性，導(dǎo)致肺部中性粒細(xì)胞中甘油三酯的累積,。中性粒細(xì)胞特異性敲除Atgl增強(qiáng)了細(xì)胞的脂質(zhì)積累,，并顯著促進(jìn)體內(nèi)乳腺癌肺轉(zhuǎn)移。相反,，中性粒細(xì)胞中敲除Hilpda基因減少了脂質(zhì)儲存,，并顯著抑制乳腺腫瘤的轉(zhuǎn)移定植。
       進(jìn)一步體外和體內(nèi)的實(shí)驗(yàn)證明,，腫瘤細(xì)胞通過胞吞-溶酶體途徑,，吞噬來源于中性粒細(xì)胞的富含脂質(zhì)的的囊泡，從而獲得更高的增殖能力,，后,，在小鼠乳腺癌轉(zhuǎn)移模型中，脂質(zhì)轉(zhuǎn)運(yùn)（胞吞作用）的抑制劑可顯著抑制腫瘤的轉(zhuǎn)移定植,。這項(xiàng)研究報(bào)導(dǎo)了預(yù)轉(zhuǎn)移微環(huán)境中的免疫細(xì)胞（中性粒細(xì)胞）可作為腫瘤細(xì)胞能量供應(yīng)源這一新功能,，為乳腺癌肺轉(zhuǎn)移的臨床干預(yù)提供新的靶點(diǎn),。