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 近日，來(lái)自日本國(guó)家癌癥研究所等機(jī)構(gòu)的科學(xué)家們通過(guò)研究繪制出了單個(gè)癌基因發(fā)生多個(gè)突變的藍(lán)圖并解析了相關(guān)的功能,。

       此前有零星報(bào)道描述在相同癌基因中發(fā)生多個(gè)驅(qū)動(dòng)突變（MMs,，multiple driver mutations）所引發(fā)的癌癥病例，然而研究人員并不清楚多個(gè)驅(qū)動(dòng)突變的藍(lán)圖以及其相關(guān)性到底如何,。這項(xiàng)研究中,，研究人員對(duì)60954個(gè)癌癥樣本進(jìn)行全癌分析,，終發(fā)現(xiàn)了14個(gè)全癌和6個(gè)癌癥類(lèi)型特異性的癌基因，在這些癌基因中,，多個(gè)驅(qū)動(dòng)突變的發(fā)生率要比預(yù)期的高,，也就是說(shuō)，這些基因中,，至少攜帶一種基因突變的9%的樣本中都含有MMs,。
       在多個(gè)癌基因中，MMs會(huì)優(yōu)先以順式模式存在,，而且與單個(gè)突變相比,，其在類(lèi)型（缺失突變vs框內(nèi)插入缺失）、未知和氨基酸取代方面往往能夠表現(xiàn)出不同的突變模式,，這就揭示了一種對(duì)突變選擇的順式效應(yīng),。MMs常常會(huì)過(guò)量表現(xiàn)出功能較弱且罕見(jiàn)的基因突變，這些突變?cè)诮M合中就會(huì)增強(qiáng)其致癌特性,；相比攜帶單一突變的細(xì)胞而言,，攜帶PIK3CA和NOTCH1基因多個(gè)驅(qū)動(dòng)突變的細(xì)胞對(duì)突變基因本身會(huì)表現(xiàn)出較強(qiáng)的依賴(lài)性，而且會(huì)增強(qiáng)下游的信號(hào)激活以及對(duì)抑制性藥物變得更加敏感,。
       后研究者總結(jié)道,，致癌的多個(gè)驅(qū)動(dòng)突變（MMs）是一種相對(duì)常見(jiàn)的驅(qū)動(dòng)事件，其能為次優(yōu)突變的克隆選擇提供潛在的機(jī)制,，而且這些次優(yōu)突變也較為罕見(jiàn),，但總體上其在致癌突變中占了絕大一部分比例；相關(guān)研究結(jié)果對(duì)于后期科學(xué)家們闡明癌基因驅(qū)動(dòng)癌癥發(fā)生的分子機(jī)制以及開(kāi)發(fā)新型靶向性療法提供了新的思路和線(xiàn)索,。